Proteína fosfatasa 2A

La proteína fosfatasa 2A (PP2A) es una fosfoproteína fosfatasa (PPP) del grupo de las proteína serina/treonina fosfatasas presente ubicuamente en las células eucarióticas regulando muchas funciones celulares. Junto con la proteína fosfatasa 1 cataliza la mayor parte de las reacciones de desfosforilación de docenas de fosfoproteínas celulares, contrarrestando la acción de más de 500 proteína quinasas.[1]

Proteína fosfatasa 2A isoforma alfa
Estructuras disponibles
PDB

Buscar ortólogos: PDBe, RCSB

 Lista de códigos PDB
2IAE
 Estructuras enzimáticas
Identificadores
Símbolo PPP2CA (HGNC: 9299)
Identificadores
externos
Número EC 3.1.3.16
Locus Cr. 5 q23-q31
Ortólogos
Especies
Humano Ratón
Entrez
5515
UniProt
P67775 n/a
RefSeq
(ARNm)
NM_002715 n/a
PubMed (Búsqueda)
[1]


PMC (Búsqueda)
[2]
Proteína fosfatasa 2A isoforma beta
Estructuras disponibles
PDB

Buscar ortólogos: PDBe, RCSB

 Estructuras enzimáticas
Identificadores
Símbolo PPP2CB (HGNC: 9300)
Identificadores
externos
Número EC 3.1.3.16
Locus Cr. 8 p12-p11.2
Ortólogos
Especies
Humano Ratón
Entrez
5516
UniProt
P62714 n/a
RefSeq
(ARNm)
NM_004156 n/a
PubMed (Búsqueda)
[3]


PMC (Búsqueda)
[4]

La PP2A es uno de los miembros más complejos de la familia PPP; regula procesos fisiológicos tales como la estabilización neuronal, la función del músculo cardíaco y el ciclo celular. Por otro lado, está implicada en muchas enfermedades humanas tales como la enfermedad de Alzheimer, enfermedades cardíacas y el cáncer.[2]

Pertenece a la clase PP2A de las fosfoproteína fostatasas, EC 3.1.3.16. Este grupo de enzimas eliminan el grupo fosfato unido a un aminoácido serina o treonina de un amplio rango de fosfoproteínas incluyendo algunas enzimas que han sido fosforiladas bajo la acción de una kinasa. Son muy importantes en el control de eventos intracelulares en células eucariotas.

Estructura

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Estructura 3D de la Proteína fosfatasa 1 (PPP1C) humana isoforma gamma. PDB 2IAE. En rojo se muestran las subunidades reguladoras de 65 kDA. En verde se muestran las subunidades reguladoras de 56 kDa. En azul se muestran las subunidades catalíticas.

Se une a un ion hierro y un ion manganeso por unidad. La PPP2C consiste en un núcleo heterodimérico compuesto de una subunidad C catalítica de 36kDa y una subunidad A reguladora de 65 kDa constante (PPP2R1B) que se asocia con una variedad de subunidades reguladoras. Las proteínas que se asocian con el dímero núcleo incluyen:

- Tres familias de subunidades B reguladoras (R2/B/PR55/B55, R3/B"/PR72/PR130/PR59 y R5/B'/B56).

- Subunidad reguladora de 48 kDa variable

- Proteínas virales.

- Moléculas de señalización de la célula.

Interacciona con la NXN (proteína-disulfuro reductasa).

Isoformas

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La localización celular de la enzima es el citoplasma. Es reversiblemente carboxi metilada en Leu-309, proceso que se realiza durante el montaje de la holoenzima. Existen dos isoformas de las subunidades catalíticas, PPP2CA y PPP2CB, ambas de 309 AA.

Función

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La PPP2C puede modular la actividad de la fosforilasa B kinasa caseína kinasa 2, S6 kinasa mitógeno estimulada y MAP-2 kinasa. Puede defosforilar la TP53 y el T-antígeno SV40 grande, este último preferentemente en los resiudos serina 120, 123, 677 y quizás 679.

Referencias

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Enlaces externos

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- NiceZyme (en inglés).

- PPP2CA en Wikipedia inglesa.

- PPP2CB en Wikipedia inglesa.