CDC25A

Cell division cycle 25 homolog A
	; Estructura tridimensional de la proteína CDC25A.
Estructuras disponibles
PDB	Buscar ortólogos: PDBe, RCSB Lista de códigos PDB 1c25 Estructuras enzimáticas RCSB PDB, PDBe, PDBsum
Identificadores
Símbolos	CDC25A (HGNC: 1725) CDC25A2
Identificadores; externos	OMIM: 116947 ; EBI: CDC25A; GeneCards: Gen CDC25A; UniProt: CDC25A; Bases de datos de enzimas IntEnz: entrada en IntEnz; BRENDA: entrada en BRENDA; ExPASy: NiceZime view; KEGG: entrada en KEEG; PRIAM: perfil PRIAM; ExplorEnz: entrada en ExplorEnz; MetaCyc: vía metabólica
Número EC	3.1.3.48
Locus	Cr. 3 p21.31
	Referencias: AmiGO / QuickGO
Ortólogos
Humano	Ratón
993
P30304	n/a
NP_001780	n/a
[1] ;
[2]
	v; t; e;
	[editar datos en Wikidata]

CDC25A (de sus siglas en inglés "Cell division cycle 25 homolog A") es una proteína codificada en mamíferos por el gen cdc25A. Esta proteína pertenece a la familia CDC25 de fosfatasas duales específicas. Las proteínas fosfatasas duales específicas eliminan los grupos fosfato de los residuos de tirosina y de serina/treonina fosforilados. A nivel catalítico, representan un subgrupo de la familia de las tirosina fosfatasas (en oposición a la familia de las serina/treonina fosfatasas).

Todos los mamíferos estudiados hasta la fecha presentan tres homólogos del gen cdc25 de S. pombe, designado como Cdc25A, Cdc25B y Cdc25C. Por el contrario, algunos invertebrados tienen dos (como Drosophila; genes string y twine) o cuatro (como C. elegans; genes Cdc-25.1 - Cdc-25.4) homólogos.

La proteína CDC25A es necesaria para la transición G1/S del ciclo celular, pero también juega un importante papel en eventos posteriores del ciclo celular. En particular, CDC25A es estabilizado en células en metafase y es degradado una vez que las células han salido de metafase, de un modo similar a lo que le sucede a la ciclina B. Es capaz de activar a Cdk4 y a Cdk2 mediante la eliminación de los grupos fosfato inhibidores situados en los residuos de tirosina y treonina. También puede activar a Cdk1, la principal Cdk de la mitosis.

CDC25A es específicamente degradada en respuesta a daño en el ADN, dando lugar a la parada del ciclo celular. Esta degradación representa un punto de control de daño en el ADN durante la progresión del ciclo celular, complementando la inducción de p53 y p21 en la inhibición de las Cdks. CDC25A es considerado un oncogén debido a que puede cooperar con la proteína oncogénica Ras en la transformación de fibroblastos (en roedores), y es hiper-expresado en tumores de diversos tejidos, incluyendo pecho, cerebro y cuello. Es una diana de la familia de factores de transcripción E2F y su hiper-expresión es una consecuencia común de la desregulación de p53-p21-Cdk en carcinogénesis.^[1]

Interacciones

La proteína CDC25A ha demostrado ser capaz de interaccionar con:

ASK1^[2]
Receptor del factor de crecimiento epidérmico^[3]
c-Raf^[4]^[5]
CHEK1^[6]^[7]^[8]^[9]
Ciclina E1^[10]^[11]
PIM1^[12]
YWHAB^[13]

Referencias

↑ «Entrez Gene: CDC25A cell division cycle 25 homolog A (S. pombe)».
↑ Zou, X; Tsutsui T, Ray D, Blomquist J F, Ichijo H, Ucker D S, Kiyokawa H (Jul. de 2001). «The cell cycle-regulatory CDC25A phosphatase inhibits apoptosis signal-regulating kinase 1». Mol. Cell. Biol. (United States) 21 (14): 4818-28. ISSN 0270-7306. PMC 87174. PMID 11416155. doi:10.1128/MCB.21.14.4818-4828.2001.
↑ Wang, Ziqiu; Wang Meifang, Lazo John S, Carr Brian I (mayo. de 2002). «Identification of epidermal growth factor receptor as a target of Cdc25A protein phosphatase». J. Biol. Chem. (United States) 277 (22): 19470-5. ISSN 0021-9258. PMID 11912208. doi:10.1074/jbc.M201097200.
↑ Galaktionov, K; Jessus C; Beach D (mayo. de 1995). «Raf1 interaction with Cdc25 phosphatase ties mitogenic signal transduction to cell cycle activation». Genes Dev. (UNITED STATES) 9 (9): 1046-58. ISSN 0890-9369. PMID 7744247. doi:10.1101/gad.9.9.1046.
↑ Huang, T S; Shu C H, Yang W K, Whang-Peng J (Jul. de 1997). «Activation of CDC 25 phosphatase and CDC 2 kinase involved in GL331-induced apoptosis». Cancer Res. (UNITED STATES) 57 (14): 2974-8. ISSN 0008-5472. PMID 9230211.
↑ Goloudina, Anastasia; Yamaguchi Hiroshi, Chervyakova Daria B, Appella Ettore, Fornace Albert J, Bulavin Dmitry V (2003). «Regulation of human Cdc25A stability by Serine 75 phosphorylation is not sufficient to activate a S phase checkpoint». Cell Cycle (United States) 2 (5): 473-8. ISSN 1538-4101. PMID 12963847.
↑ Sanchez, Y; Wong C, Thoma R S, Richman R, Wu Z, Piwnica-Worms H, Elledge S J (Sep. de 1997). «Conservation of the Chk1 checkpoint pathway in mammals: linkage of DNA damage to Cdk regulation through Cdc25». Science (UNITED STATES) 277 (5331): 1497-501. ISSN 0036-8075. PMID 9278511. doi:10.1126/science.277.5331.1497.
↑ Zhao, Hui; Watkins Janis L, Piwnica-Worms Helen (Nov. de 2002). «Disruption of the checkpoint kinase 1/cell division cycle 25A pathway abrogates ionizing radiation-induced S and G2 checkpoints». Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. (United States) 99 (23): 14795-800. ISSN 0027-8424. PMC 137498. PMID 12399544. doi:10.1073/pnas.182557299.
↑ Jin, Jianping; Ang Xiaolu L, Ye Xin, Livingstone Mark, Harper J Wade (Jul. de 2008). «Differential roles for checkpoint kinases in DNA damage-dependent degradation of the Cdc25A protein phosphatase». J. Biol. Chem. (United States) 283 (28): 19322-8. ISSN 0021-9258. PMC 2443656. PMID 18480045. doi:10.1074/jbc.M802474200.
↑ Shanahan, F; Seghezzi W; Parry D; Mahony D; Lees E (Feb. de 1999). «Cyclin E associates with BAF155 and BRG1, components of the mammalian SWI-SNF complex, and alters the ability of BRG1 to induce growth arrest». Mol. Cell. Biol. (UNITED STATES) 19 (2): 1460-9. ISSN 0270-7306. PMC 116074. PMID 9891079.
↑ Xu, X; Burke S P (Mar. de 1996). «Roles of active site residues and the NH2-terminal domain in the catalysis and substrate binding of human Cdc25». J. Biol. Chem. (UNITED STATES) 271 (9): 5118-24. ISSN 0021-9258. PMID 8617791. doi:10.1074/jbc.271.9.5118.
↑ Mochizuki, T; Kitanaka C; Noguchi K; Muramatsu T; Asai A; Kuchino Y (Jun. de 1999). «Physical and functional interactions between Pim-1 kinase and Cdc25A phosphatase. Implications for the Pim-1-mediated activation of the c-Myc signaling pathway». J. Biol. Chem. (UNITED STATES) 274 (26): 18659-66. ISSN 0021-9258. PMID 10373478. doi:10.1074/jbc.274.26.18659.
↑ Conklin, D S; Galaktionov K; Beach D (Aug. de 1995). «14-3-3 proteins associate with cdc25 phosphatases». Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. (UNITED STATES) 92 (17): 7892-6. ISSN 0027-8424. PMC 41252. PMID 7644510. doi:10.1073/pnas.92.17.7892.

Datos: Q17859723

[entrez-1] «Entrez Gene: CDC25A cell division cycle 25 homolog A (S. pombe)».

[pmid11416155-2] Zou, X; Tsutsui T, Ray D, Blomquist J F, Ichijo H, Ucker D S, Kiyokawa H (Jul. de 2001). «The cell cycle-regulatory CDC25A phosphatase inhibits apoptosis signal-regulating kinase 1». Mol. Cell. Biol. (United States) 21 (14): 4818-28. ISSN 0270-7306. PMC 87174. PMID 11416155. doi:10.1128/MCB.21.14.4818-4828.2001.

[pmid11912208-3] Wang, Ziqiu; Wang Meifang, Lazo John S, Carr Brian I (mayo. de 2002). «Identification of epidermal growth factor receptor as a target of Cdc25A protein phosphatase». J. Biol. Chem. (United States) 277 (22): 19470-5. ISSN 0021-9258. PMID 11912208. doi:10.1074/jbc.M201097200.

[pmid7744247-4] Galaktionov, K; Jessus C; Beach D (mayo. de 1995). «Raf1 interaction with Cdc25 phosphatase ties mitogenic signal transduction to cell cycle activation». Genes Dev. (UNITED STATES) 9 (9): 1046-58. ISSN 0890-9369. PMID 7744247. doi:10.1101/gad.9.9.1046.

[pmid9230211-5] Huang, T S; Shu C H, Yang W K, Whang-Peng J (Jul. de 1997). «Activation of CDC 25 phosphatase and CDC 2 kinase involved in GL331-induced apoptosis». Cancer Res. (UNITED STATES) 57 (14): 2974-8. ISSN 0008-5472. PMID 9230211.

[pmid12963847-6] Goloudina, Anastasia; Yamaguchi Hiroshi, Chervyakova Daria B, Appella Ettore, Fornace Albert J, Bulavin Dmitry V (2003). «Regulation of human Cdc25A stability by Serine 75 phosphorylation is not sufficient to activate a S phase checkpoint». Cell Cycle (United States) 2 (5): 473-8. ISSN 1538-4101. PMID 12963847.

[pmid9278511-7] Sanchez, Y; Wong C, Thoma R S, Richman R, Wu Z, Piwnica-Worms H, Elledge S J (Sep. de 1997). «Conservation of the Chk1 checkpoint pathway in mammals: linkage of DNA damage to Cdk regulation through Cdc25». Science (UNITED STATES) 277 (5331): 1497-501. ISSN 0036-8075. PMID 9278511. doi:10.1126/science.277.5331.1497.

[pmid12399544-8] Zhao, Hui; Watkins Janis L, Piwnica-Worms Helen (Nov. de 2002). «Disruption of the checkpoint kinase 1/cell division cycle 25A pathway abrogates ionizing radiation-induced S and G2 checkpoints». Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. (United States) 99 (23): 14795-800. ISSN 0027-8424. PMC 137498. PMID 12399544. doi:10.1073/pnas.182557299.

[pmid18480045-9] Jin, Jianping; Ang Xiaolu L, Ye Xin, Livingstone Mark, Harper J Wade (Jul. de 2008). «Differential roles for checkpoint kinases in DNA damage-dependent degradation of the Cdc25A protein phosphatase». J. Biol. Chem. (United States) 283 (28): 19322-8. ISSN 0021-9258. PMC 2443656. PMID 18480045. doi:10.1074/jbc.M802474200.

[pmid9891079-10] Shanahan, F; Seghezzi W; Parry D; Mahony D; Lees E (Feb. de 1999). «Cyclin E associates with BAF155 and BRG1, components of the mammalian SWI-SNF complex, and alters the ability of BRG1 to induce growth arrest». Mol. Cell. Biol. (UNITED STATES) 19 (2): 1460-9. ISSN 0270-7306. PMC 116074. PMID 9891079.

[pmid8617791-11] Xu, X; Burke S P (Mar. de 1996). «Roles of active site residues and the NH2-terminal domain in the catalysis and substrate binding of human Cdc25». J. Biol. Chem. (UNITED STATES) 271 (9): 5118-24. ISSN 0021-9258. PMID 8617791. doi:10.1074/jbc.271.9.5118.

[pmid10373478-12] Mochizuki, T; Kitanaka C; Noguchi K; Muramatsu T; Asai A; Kuchino Y (Jun. de 1999). «Physical and functional interactions between Pim-1 kinase and Cdc25A phosphatase. Implications for the Pim-1-mediated activation of the c-Myc signaling pathway». J. Biol. Chem. (UNITED STATES) 274 (26): 18659-66. ISSN 0021-9258. PMID 10373478. doi:10.1074/jbc.274.26.18659.

[pmid7644510-13] Conklin, D S; Galaktionov K; Beach D (Aug. de 1995). «14-3-3 proteins associate with cdc25 phosphatases». Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. (UNITED STATES) 92 (17): 7892-6. ISSN 0027-8424. PMC 41252. PMID 7644510. doi:10.1073/pnas.92.17.7892.

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]

[11]

[12]

[13]