Wikipedia

SMAD2

gen de la especie Homo sapiens

Smad2 (por su siglas en inglés Mothers Against Decantaplegic homolog, donde "decan-tapléjico" se refiere a una proteína descubierta en moscas que es homóloga a la proteína morfogénica ósea humana), es uno de nueve miembros de la familia Smad, una proteína que, en los humanos, es codificado por el gen SMAD2.[1]​[2]​

Miembro de la familia Smad tipo 2
Estructuras disponibles
PDB

Buscar ortólogos: PDBe, RCSB

 Lista de códigos PDB
1DEV , 1KHX , 1U7V , 2LB3
Identificadores
Símbolos SMAD2 (HGNC: 6768) ; JV18; JV18-1; MADH2; MADR2; hMAD-2; hSMAD2
Identificadores
externos
Locus Cr. 18 q21
Patrón de expresión de ARNm
ancho=250px
ancho=250px
ancho=250px
Más información
Ortólogos
Especies
Humano Ratón
Entrez
4087 17126
Ensembl
Véase HS Véase MM
UniProt
Q15796 Q62432
RefSeq
(ARNm)
NM_001003652 NM_001252481
RefSeq
(proteína) NCBI
NP_001003652 NP_001239410
Ubicación (UCSC)
Cr. 18:
47.81 – 47.93 Mb 		Cr. 18:
76.24 – 76.31 Mb
PubMed (Búsqueda)
[1]


[2]
[editar datos en Wikidata]

Smad3 provoca una cadena de pasos (cascada de señalización o ruta del segundo mensajero) desde el factor de crecimiento transformante beta (TGF-beta) junto con el mediador común Smad4.[3]​[4]​

Nomenclatura

editar

Smad2 pertenece a la familia de proteínas SMAD implicadas como transcriptional moduladores de múltiples vías de señalización celular.[5]​ El nombre Smad deriva de la contracción del nombre de dos proteínas, la primera inicialmente identificada en la Drosophila melanogaster (MAD o «Mothers against decantaplegic» y la expresión "mothers against" adicionada como un apunte de humor a la anécdota anglosajona que las madres usualmente forman organizaciones de protesta) y la segunda es una proteína del nemátodo Caenorhabditis elegans (SMA o "small body size", que corresponde a genes mutados que alteran el tamaño corporal). Combinando las dos siglas Sma + Mad se obtine el de la proteína en cuestión: Smad, que es notoriamente homóloga a las anteriores.[6]​

Se ha descubierto que una mutación en el gen MAD de la Drosophila madre, reprime el gen decapentaplegic (dpp), en el embrión. Los alelos de este tipo de mutaciones Mad pueden ser artificialmente colocadas en serie basada en su severidad relativa. Al hacerlo, el efecto materno es de neutralizar los alelos dpp mutados del embrión, explicándose con ello la alusión del nombre a las «madres contra dpp».[7]​

Función

editar

Como es el caso con otras proteínas de la familia Smad, Smad2 sirve de mediador en la vía de señalización del factor de crecimiento transformante-beta (TGF-beta),[8]​[9]​ implicada en una gama de actividades biológicas que incluyen el crecimiento celular, la apoptosis y la diferenciación celular. Smad 2 es transportada a los receptores de TGF-beta por medio de una proteína de anclaje de Smad para la activación del receptor (llamada, por sus siglas en inglés, SARA).[6]​ La unión de alguno de los subgrupos de ligandos de la superfamilia TGF-β a sus receptores extracelulares produce una señal por medio del cual Smad es fosforilada a nivel de un dominio rico en la secuencia Serina-Serina-Metionina-Serina (SSMS) en su extremo C-terminal, permitiendo la disociación de la proteína SARA y la subsecuente unión con el Smad4 formando complejos homodiméricos o heterodiméricos. La asociación con Smad4 es importante para la translocación de esta proteína al núcleo de célula, donde se une a promotores específicos en el ADN y forma un complejo de represión del proceso de transcripción junto con otros cofactores,[6]​[10]​ participando así en el control de la expresión génica. Smad2 también puede ser fosforilada por receptor cinasa de la activina 1, sirviendo por esta vía como mediador de la señal de la activina. En este respecto se han descubierto cortes transcripcionales que son variantes pero que codifican la misma proteína.[11]​

Interacciones

editar

La proteína Smad2 ha demostrado ser capaz de interaccionar con:

Referencias

editar
  1. ↑ Eppert K, Scherer SW, Ozcelik H, Pirone R, Hoodless P, Kim H, Tsui LC, Bapat B, Gallinger S, Andrulis IL, Thomsen GH, Wrana JL, Attisano L (Agosto de 1996). «MADR2 maps to 18q21 and encodes a TGFbeta-regulated MAD-related protein that is functionally mutated in colorectal carcinoma». Cell 86 (4): 543-52. PMID 8752209. doi:10.1016/S0092-8674(00)80128-2. Consultado el 22 de diciembre de 2015. 
  2. ↑ Riggins GJ, Thiagalingam S, Rozenblum E, Weinstein CL, Kern SE, Hamilton SR, Willson JK, Markowitz SD, Kinzler KW, Vogelstein B (Julio de 1996). «Mad-related genes in the human». Nat. Genet. 13 (3): 347-9. PMID 8673135. doi:10.1038/ng0796-347. Consultado el 22 de diciembre de 2015. 
  3. ↑ Suazo, José; Santos, José Luis; Jara, Lilian; Blanco, Rafael (2008). «Assessment of the association between SMAD1 and HHIP gene variation and non-syndromic cleft-lip palate in Chilean case-parent trios». Genetics and Molecular Biology (en inglés) 31: 639-642. ISSN 1415-4757. doi:10.1590/S1415-47572008000400006. Consultado el 25 de febrero de 2023. 
  4. ↑ Miyazono, K (2000). «TGF-beta signaling by Smad proteins». Cytokine Growth Factor Rev. 11 (1-2): 15-22. PMID 10708949. doi:10.1016/S1359-6101(99)00025-8. Consultado el 22 de diciembre de 2015. 
  5. ↑ Wrana JL, Attisano L (2000). «The Smad pathway». Cytokine Growth Factor Rev. 11 (1-2): 5-13. PMID 10708948. doi:10.1016/S1359-6101(99)00024-6. Consultado el 22 de diciembre de 2015. 
  6. ↑ a b c Vanegas, Adriana Lucía; Vásquez, Gloria María (Octubre de 2011). «Smad y otros blancos terapéuticos en esclerodermia». Revista Colombiana de Reumatología 18 (4): 285-294. ISSN 0121-8123. Consultado el 25 de febrero de 2023. 
  7. ↑ «Interactive fly, Drosophila». 
  8. ↑ Verschueren K, Huylebroeck D (2000). «Remarkable versatility of Smad proteins in the nucleus of transforming growth factor-beta activated cells». Cytokine Growth Factor Rev. 10 (3–4): 187-99. PMID 10647776. doi:10.1016/S1359-6101(99)00012-X. 
  9. ↑ Wrana JL (1998). «TGF-beta receptors and signalling mechanisms». Mineral and electrolyte metabolism 24 (2–3): 120-30. PMID 9525694. doi:10.1159/000057359. 
  10. ↑ Massagué J (1998). «TGF-beta signal transduction». Annu. Rev. Biochem. 67: 753-91. PMID 9759503. doi:10.1146/annurev.biochem.67.1.753. 
  11. ↑ «Entrez Gene: SMAD1 SMAD family member 1». 
  12. ↑ Nourry C, Maksumova L, Pang M, Liu X, Wang T (May 2004). «Direct interaction between Smad3, APC10, CDH1 and HEF1 in proteasomal degradation of HEF1». BMC Cell Biol. 5: 20. PMC 420458. PMID 15144564. doi:10.1186/1471-2121-5-20. 
  13. ↑ Hocevar BA, Smine A, Xu XX, Howe PH (June 2001). «The adaptor molecule Disabled-2 links the transforming growth factor β receptors to the Smad pathway». EMBO J. 20 (11): 2789-801. ISSN 0261-4189. PMC 125498. PMID 11387212. doi:10.1093/emboj/20.11.2789. 
  14. ↑ a b c d Wotton D, Lo RS, Lee S, Massagué J (April 1999). «A Smad transcriptional corepressor». Cell 97 (1): 29-39. ISSN 0092-8674. PMID 10199400. doi:10.1016/S0092-8674(00)80712-6. 
  15. ↑ a b Pessah M, Prunier C, Marais J, Ferrand N, Mazars A, Lallemand F, Gauthier JM, Atfi A (May 2001). «c-Jun interacts with the corepressor TG-interacting factor (TGIF) to suppress Smad2 transcriptional activity». Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 98 (11): 6198-203. ISSN 0027-8424. PMC 33445. PMID 11371641. doi:10.1073/pnas.101579798. 
  16. ↑ Liu B, Dou CL, Prabhu L, Lai E (enero de 1999). «FAST-2 Is a Mammalian Winged-Helix Protein Which Mediates Transforming Growth Factor β Signals». Mol. Cell. Biol. 19 (1): 424-30. ISSN 0270-7306. PMC 83900. PMID 9858566. 
  17. ↑ Liu F, Pouponnot C, Massagué J (diciembre de 1997). «Dual role of the Smad4/DPC4 tumor suppressor in TGFβ-inducible transcriptional complexes». Genes Dev. 11 (23): 3157–67. ISSN 0890-9369. PMC 316747. PMID 9389648. doi:10.1101/gad.11.23.3157. 
  18. ↑ Dou C, Lee J, Liu B, Liu F, Massague J, Xuan S, Lai E (septiembre de 2000). «BF-1 Interferes with Transforming Growth Factor β Signaling by Associating with Smad Partners». Mol. Cell. Biol. 20 (17): 6201-11. ISSN 0270-7306. PMC 86095. PMID 10938097. doi:10.1128/MCB.20.17.6201-6211.2000. 
  19. ↑ Chen X, Weisberg E, Fridmacher V, Watanabe M, Naco G, Whitman M (septiembre de 1997). «Smad4 and FAST-1 in the assembly of activin-responsive factor». Nature 389 (6646): 85-9. ISSN 0028-0836. PMID 9288972. doi:10.1038/38008. 
  20. ↑ O'Neill TJ, Zhu Y, Gustafson TA (April 1997). «Interaction of MAD2 with the carboxyl terminus of the insulin receptor but not with the IGFIR. Evidence for release from the insulin receptor after activation». J. Biol. Chem. 272 (15): 10035-40. ISSN 0021-9258. PMID 9092546. doi:10.1074/jbc.272.15.10035. 
  21. ↑ Labbé E, Letamendia A, Attisano L (July 2000). «Association of Smads with lymphoid enhancer binding factor 1/T cell-specific factor mediates cooperative signaling by the transforming growth factor-β and Wnt pathways». Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 97 (15): 8358-63. ISSN 0027-8424. PMC 26952. PMID 10890911. doi:10.1073/pnas.150152697. 
  22. ↑ Feng XH, Liang YY, Liang M, Zhai W, Lin X (January 2002). «Direct interaction of c-Myc with Smad2 and Smad3 to inhibit TGF-beta-mediated induction of the CDK inhibitor p15(Ink4B)». Mol. Cell 9 (1): 133-43. ISSN 1097-2765. PMID 11804592. doi:10.1016/S1097-2765(01)00430-0. 
  23. ↑ Quinn ZA, Yang CC, Wrana JL, McDermott JC (February 2001). «Smad proteins function as co-modulators for MEF2 transcriptional regulatory proteins». Nucleic Acids Res. 29 (3): 732-42. PMC 30396. PMID 11160896. doi:10.1093/nar/29.3.732. 
  24. ↑ Long J, Wang G, Matsuura I, He D, Liu F (January 2004). «Activation of Smad transcriptional activity by protein inhibitor of activated STAT3 (PIAS3)». Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 101 (1): 99-104. ISSN 0027-8424. PMC 314145. PMID 14691252. doi:10.1073/pnas.0307598100. 
  25. ↑ a b Nakano A, Koinuma D, Miyazawa K, Uchida T, Saitoh M, Kawabata M, Hanai J, Akiyama H, Abe M, Miyazono K, Matsumoto T, Imamura T (March 2009). «Pin1 down-regulates transforming growth factor-beta (TGF-beta) signaling by inducing degradation of Smad proteins». J. Biol. Chem. 284 (10): 6109-15. ISSN 0021-9258. PMID 19122240. doi:10.1074/jbc.M804659200. 
  26. ↑ Harada J, Kokura K, Kanei-Ishii C, Nomura T, Khan MM, Kim Y, Ishii S (October 2003). «Requirement of the co-repressor homeodomain-interacting protein kinase 2 for ski-mediated inhibition of bone morphogenetic protein-induced transcriptional activation». J. Biol. Chem. 278 (40): 38998-9005. ISSN 0021-9258. PMID 12874272. doi:10.1074/jbc.M307112200. 
  27. ↑ Luo K, Stroschein SL, Wang W, Chen D, Martens E, Zhou S, Zhou Q (September 1999). «The Ski oncoprotein interacts with the Smad proteins to repress TGFβ signaling». Genes Dev. 13 (17): 2196-206. ISSN 0890-9369. PMC 316985. PMID 10485843. doi:10.1101/gad.13.17.2196. 
  28. ↑ Stroschein SL, Bonni S, Wrana JL, Luo K (November 2001). «Smad3 recruits the anaphase-promoting complex for ubiquitination and degradation of SnoN». Genes Dev. 15 (21): 2822-36. ISSN 0890-9369. PMC 312804. PMID 11691834. doi:10.1101/gad.912901. 
  29. ↑ Stroschein SL, Wang W, Zhou S, Zhou Q, Luo K (October 1999). «Negative feedback regulation of TGF-beta signaling by the SnoN oncoprotein». Science 286 (5440): 771-4. ISSN 0036-8075. PMID 10531062. doi:10.1126/science.286.5440.771. 
  30. ↑ Nakao A, Imamura T, Souchelnytskyi S, Kawabata M, Ishisaki A, Oeda E, Tamaki K, Hanai J, Heldin CH, Miyazono K, ten Dijke P (September 1997). «TGF-beta receptor-mediated signalling through Smad2, Smad3 and Smad4». EMBO J. 16 (17): 5353-62. ISSN 0261-4189. PMC 1170167. PMID 9311995. doi:10.1093/emboj/16.17.5353. 
  31. ↑ Lebrun JJ, Takabe K, Chen Y, Vale W (January 1999). «Roles of pathway-specific and inhibitory Smads in activin receptor signaling». Mol. Endocrinol. 13 (1): 15-23. ISSN 0888-8809. PMID 9892009. doi:10.1210/mend.13.1.0218. 
  32. ↑ Lin X, Liang M, Feng XH (November 2000). «Smurf2 is a ubiquitin E3 ligase mediating proteasome-dependent degradation of Smad2 in transforming growth factor-beta signaling». J. Biol. Chem. 275 (47): 36818-22. ISSN 0021-9258. PMID 11016919. doi:10.1074/jbc.C000580200. 
  33. ↑ Bonni S, Wang HR, Causing CG, Kavsak P, Stroschein SL, Luo K, Wrana JL (June 2001). «TGF-beta induces assembly of a Smad2-Smurf2 ubiquitin ligase complex that targets SnoN for degradation». Nat. Cell Biol. 3 (6): 587-95. ISSN 1465-7392. PMID 11389444. doi:10.1038/35078562. 
  34. ↑ Leong GM, Subramaniam N, Figueroa J, Flanagan JL, Hayman MJ, Eisman JA, Kouzmenko AP (mayo de 2001). «Ski-interacting protein interacts with Smad proteins to augment transforming growth factor-beta-dependent transcription». J. Biol. Chem. 276 (21): 18243-8. ISSN 0021-9258. PMID 11278756. doi:10.1074/jbc.M010815200. 
  35. ↑ Datta PK, Moses HL (mayo de 2000). «STRAP and Smad7 Synergize in the Inhibition of Transforming Growth Factor β Signaling». Mol. Cell. Biol. 20 (9): 3157-67. ISSN 0270-7306. PMC 85610. PMID 10757800. doi:10.1128/MCB.20.9.3157-3167.2000. 
Obtenido de «https://es.wikipedia.org/w/index.php?title=SMAD2&oldid=149530649»