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Pancreatitis hereditaria

La pancreatitis hereditaria (HP) es una enfermedad poco frecuente de origen genético que se caracteriza por la aparición de episodios reiterados de pancreatitis aguda que finalmente provocan como secuela una pancreatitis crónica. Se hereda según un patrón autosómico dominante, por lo que generalmente existen varios miembros afectados en la misma familia. Se han detectado varias mutaciones causantes de la enfermedad situadas en el brazo largo del cromosoma 7 (7q35 ), en el gen que codifica el tripsinógeno catiónico o serín-proteína 1. Los pacientes afectados tienen una probabilidad más alta que la población general de desarrollar cáncer de páncreas.[1]​[2]​

Pancreatitis hereditaria
Sinónimos
Pancreatitis crónica hereditaria
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Genética

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La gran mayoría de los casos de HP son causados por sustituciones, en la base 365 (c.365G>A) y en la base 86 del ADNc (c.86A>T) en el gen PRSS1 . Las sustituciones de nucleótidos fueron descubiertas a finales de los años 1990 mediante análisis de ligamiento clásico[3]​[4]​ y ahora se conocen como p.R122H y p.N29I respectivamente, según la sustitución del aminoácido y la posición en la secuencia de la proteína. Estas mutaciones rara vez se identifican en los exámenes generales de pacientes con enfermedad idiopática[5]​[6]​ y el fenotipo de p.R122H y p.N29I ahora está bien caracterizado[7]​ con la mutación p.A16V recientemente caracterizada por primera vez.[8]​ Hay muchas otras mutaciones o polimorfismos raros de PRSS1 que siguen siendo menos comprendidos[9]​  y no todas las familias HP han tenido la mutación genética responsable identificada. El mecanismo por el cual estas mutaciones genéticas causan pancreatitis aún no se conoce, pero es probable que sea el resultado de una mayor autoactivación[10]​ o una menor desactivación  del tripsinógeno. Sin embargo, recientemente se ha identificado un nuevo mecanismo en una familia p.R116C.[11]​ 

Pronóstico

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Un estudio realizado en 2009 no encontró exceso de mortalidad en los paciente con HP en relación con la población general.[12]​

Referencias

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  1. ↑ J. Martínez Sempere y M. Pérez-Mateo. «Pancreatitis hereditaria». Gastroenterol Hepatol 2004;27(1):27-3. Consultado el 6 de septiembre de 2024. 
  2. ↑ Lowenfels, A. B.; Maisonneuve, P.; DiMagno, E. P.; Elitsur, Y.; Gates, L. K.; Perrault, J.; Whitcomb, D. C.; International Hereditary Pancreatitis Study Group (19 de marzo de 1997). «Hereditary Pancreatitis and the Risk of Pancreatic Cancer». JNCI Journal of the National Cancer Institute (en inglés) 89 (6): 442-446. ISSN 0027-8874. doi:10.1093/jnci/89.6.442. Consultado el 6 de septiembre de 2024. 
  3. ↑ Whitcomb, David C.; Gorry, Michael C.; Preston, Robert A.; Furey, William; Sossenheimer, Michael J.; Ulrich, Charles D.; Martin, Stephen P.; Gates, Lawrence K. et al. (1996-10). «Hereditary pancreatitis is caused by a mutation in the cationic trypsinogen gene». Nature Genetics (en inglés) 14 (2): 141-145. ISSN 1546-1718. doi:10.1038/ng1096-141. Consultado el 6 de septiembre de 2024. 
  4. ↑ Gorry, MC; Gabbaizedeh, D; Furey, W; Gates, LK; Preston, RA; Aston, CE; Zhang, Y; Ulrich, C et al. (1997-10). «Mutations in the cationic trypsinogen gene are associated with recurrent acute and chronic pancreatitis». Gastroenterology 113 (4): 1063-1068. ISSN 0016-5085. doi:10.1053/gast.1997.v113.pm9322498. Consultado el 6 de septiembre de 2024. «La identificación de una segunda mutación en el gen del tripsinógeno catiónico (HP2) sugiere un papel dominante de la tripsina en las formas de pancreatitis aguda mediadas por activación prematura de la proteasa. La patogenia de la pancreatitis hereditaria también sugiere que la pancreatitis crónica puede ser consecuencia de una pancreatitis aguda recurrente.» 
  5. ↑ Chen, Jm; Piepoli Bis, A; Le Bodic, L; Ruszniewski, P; Robaszkiewicz, M; Deprez, Ph; Raguenes, O; Quere, I et al. (2001-03). «Mutational screening of the cationic trypsinogen gene in a large cohort of subjects with idiopathic chronic pancreatitis». Clinical Genetics (en inglés) 59 (3): 189-193. ISSN 0009-9163. doi:10.1034/j.1399-0004.2001.590308.x. Consultado el 6 de septiembre de 2024. 
  6. ↑ O’Reilly, Derek A.; Yang, Bing-Mei; Creighton, Jane E.; Demaine, Andrew G.; Kingsnorth, Andrew N. (10 de septiembre de 2001). «Mutations of the Cationic Trypsinogen Gene in Hereditary and Non-Hereditary Pancreatitis». Digestion 64 (1): 54-60. ISSN 0012-2823. doi:10.1159/000048839. Consultado el 6 de septiembre de 2024. 
  7. ↑ Rebours, Vinciane; Boutron-Ruault, Marie-Christine; Schnee, Matthieu; Férec, Claude; Maire, Frédérique; Hammel, Pascal; Ruszniewski, Philippe; Lévy, Philippe (2008-01). «Risk of Pancreatic Adenocarcinoma in Patients With Hereditary Pancreatitis: A National Exhaustive Series». Official journal of the American College of Gastroenterology | ACG (en inglés estadounidense) 103 (1): 111. ISSN 0002-9270. Consultado el 6 de septiembre de 2024. «Los pacientes con HP tienen un riesgo relativo y absoluto notablemente mayor de cáncer de páncreas en comparación con la población general, especialmente en los fumadores. No existe correlación con el tipo de mutación de PRSS1.» 
  8. ↑ Grocock, Christopher J.; Rebours, Vinciane; Delhaye, Myriam N.; Andrén-Sandberg, Åke; Weiss, Frank Ulrich; Mountford, Roger; Harcus, Matthew J.; Niemczyck, Edyta et al. (1 de marzo de 2010). «The variable phenotype of the p.A16V mutation of cationic trypsinogen (PRSS1) in pancreatitis families». Gut (en inglés) 59 (3): 357-363. ISSN 0017-5749. PMID 19951905. doi:10.1136/gut.2009.186817. Consultado el 6 de septiembre de 2024. 
  9. ↑ Teich, Niels; Rosendahl, Jonas; Tóth, Miklós; Mössner, Joachim; Sahin-Tóth, Miklós (2006-08). «Mutations of human cationic trypsinogen (PRSS1) and chronic pancreatitis». Human Mutation (en inglés) 27 (8): 721-730. ISSN 1059-7794. doi:10.1002/humu.20343. Consultado el 6 de septiembre de 2024. 
  10. ↑ Sahin-Tóth, Miklós (1 de junio de 2006). «Biochemical Models of Hereditary Pancreatitis». Endocrinology and Metabolism Clinics of North America. Molecular Basis of Inherited Pancreatic Disorders 35 (2): 303-312. ISSN 0889-8529. doi:10.1016/j.ecl.2006.02.002. Consultado el 6 de septiembre de 2024. 
  11. ↑ Kereszturi, Éva; Szmola, Richárd; Kukor, Zoltán; Simon, Peter; Ulrich Weiss, Frank; Lerch, Markus M.; Sahin-Tóth, Miklós (2009-04). «Hereditary pancreatitis caused by mutation-induced misfolding of human cationic trypsinogen: A novel disease mechanism». Human Mutation (en inglés) 30 (4): 575-582. doi:10.1002/humu.20853. Consultado el 6 de septiembre de 2024. 
  12. ↑ Rebours, Vinciane; Boutron-Ruault, Marie-Christine; Jooste, Valérie; Bouvier, Anne-Marie; Hammel, Pascal; Ruszniewski, Philippe; Lévy, Philippe (2009-09). «Mortality Rate and Risk Factors in Patients With Hereditary Pancreatitis: Uni- and Multidimensional Analyses». Official journal of the American College of Gastroenterology | ACG (en inglés estadounidense) 104 (9): 2312. ISSN 0002-9270. Consultado el 6 de septiembre de 2024. «A pesar de su alto riesgo de cáncer, los pacientes con HP no tienen un riesgo de mortalidad mayor que el de la población general, independientemente del sexo, el consumo de tabaco o la diabetes mellitus. Estos datos deben ser puestos en conocimiento del paciente.» 
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