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Mecanismo de acción

interacción bioquímica por la cual una droga produce un efecto farmacológico

En farmacología, el término mecanismo de acción (MOA) se refiere a la bioquímica específica interacción a través del cual una droga sustancia produce su efecto farmacológico.[2]​ Un mecanismo de acción suele incluir la mención de las dianas moleculares específicas a las que se une el fármaco, como una enzima o un receptor.[3]​ Los sitios receptores tienen afinidades específicas por los fármacos en función de la estructura química del fármaco, así como de la acción específica que se produce allí.

Los betabloqueantes ejercen su efecto farmacológico, disminución de la frecuencia cardíaca, al unirse y antagonizar competitivamente un tipo de receptor llamado beta adrenoceptores.[1]​
No debe confundirse con Modo de acción.

Los fármacos que no se unen a los receptores producen su correspondiente efecto terapéutico simplemente interactuando con las propiedades químicas o físicas del organismo. Ejemplos comunes de medicamentos que funcionan de esta manera son los antiácidos y laxantes.[2]​

Por el contrario, un modo de acción (MoA) describe cambios funcionales o anatómicos, a nivel celular, que resultan de la exposición de un organismo vivo a una sustancia.

Importancia

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Es importante dilucidar el mecanismo de acción de fármacos y medicamentos nuevos por varias razones:

Determinación

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Métodos basados en microscopía

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La filamentación (arriba a la derecha) puede indicar que un agente antibacteriano se dirige a PBP3, FtsZ o ADN.[4]​

Los compuestos bioactivos inducen cambios fenotípicos en las células diana, cambios que son observables al microscopio y que pueden dar una idea del mecanismo de acción del compuesto.[13]​

Con agentes antibacterianos, la conversión de células diana en esferoplastos puede ser una indicación de que se está inhibiendo la síntesis de peptidoglicano, y la filamentación de las células diana puede ser una indicación de que se está inhibiendo la síntesis de PBP 3, FtsZ o ADN. Otros cambios inducidos por agentes antibacterianos incluyen formación de células ovoides, formas pseudomulticelulares, hinchazón localizada, formación de protuberancias, ampollas y engrosamiento de peptidoglicanos.[4]​ En el caso de los agentes anticancerosos, la formación de ampollas puede ser una indicación de que el compuesto está alterando la membrana plasmática.[14]​

Una limitación actual de este enfoque es el tiempo necesario para generar e interpretar datos manualmente, pero los avances en el software de análisis de imágenes y microscopía automatizada pueden ayudar a resolver este problema.[4]​[13]​

Métodos bioquímicos directos

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Los métodos bioquímicos directos incluyen métodos en los que una proteína o una molécula pequeña, como un candidato a fármaco, se marca y se rastrea por todo el cuerpo.[15]​ Este resulta ser el enfoque más directo para encontrar la proteína diana que se unirá a pequeñas dianas de interés, como una representación básica del esquema de un fármaco, para identificar el farmacóforo del fármaco. Debido a las interacciones físicas entre la molécula marcada y una proteína, se pueden utilizar métodos bioquímicos para determinar la toxicidad, eficacia y mecanismo de acción del fármaco.

Métodos de inferencia computacional

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Normalmente, los métodos de inferencia computacional se utilizan principalmente para predecir objetivos proteicos para fármacos de moléculas pequeñas basados en el reconocimiento de patrones por ordenador.[15]​ Sin embargo, este método también podría usarse para encontrar nuevos objetivos para medicamentos existentes o desarrollados recientemente. Al identificar el farmacóforo de la molécula de fármaco, se puede llevar a cabo el método de perfil de reconocimiento de patrones cuando se identifica una nueva diana.[15]​ Esto proporciona una idea de un posible mecanismo de acción, ya que se sabe de qué son responsables ciertos componentes funcionales del fármaco cuando interactúan con un área determinada de una proteína, lo que conduce a un efecto terapéutico.

Métodos basados en ómicas

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Los métodos basados en ómicas utilizan tecnologías ómicas, como quimioproteómica, genética inversa y genómica, transcriptómica y proteómica, para identificar los objetivos potenciales del compuesto de interés.[16]​ Los enfoques de genética inversa y genómica, por ejemplo, utilizan perturbaciones genéticas (por ejemplo. CRISPR - Cas9 o siRNA) en combinación con el compuesto para identificar genes cuya desactivación o desactivación anula el efecto farmacológico del compuesto. Por otro lado, los perfiles transcriptómicos y proteómicos del compuesto pueden usarse para comparar con perfiles de compuestos con dianas conocidas. Gracias a la inferencia computacional, es posible formular hipótesis sobre el mecanismo de acción del compuesto, que posteriormente se pueden probar.[16]​

Fármacos con MOA conocido

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Hay muchos fármacos en los que se conoce el mecanismo de acción. Un ejemplo es la aspirina.

Aspirina

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El mecanismo de acción de la aspirina implica la inhibición irreversible de la enzima ciclooxigenasa;[17]​ suprimiendo la producción de prostaglandinas y tromboxanos, reduciendo así el dolor y la inflamación. Este mecanismo de acción es específico de la aspirina y no es constante para todos los fármacos antiinflamatorios no esteroides (AINE). Más bien, la aspirina es el único AINE que inhibe irreversiblemente la COX-1.[18]​

Fármacos con MOA desconocido

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Aún se desconocen algunos mecanismos de acción de los fármacos. Sin embargo, aunque se desconoce el mecanismo de acción de un determinado fármaco, el fármaco sigue funcionando; simplemente se desconoce o no está claro cómo el fármaco interactúa con los receptores y produce su efecto terapéutico.

Modo de acción

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En algunos artículos de la literatura, los términos "mecanismo de acción" y "modo de acción" se usan indistintamente, por lo general se refieren a la forma en que el fármaco interactúa y produce un efecto médico. Sin embargo, en realidad, un modo de acción describe cambios funcionales o anatómicos, a nivel celular, que resultan de la exposición de un organismo vivo a una sustancia.[19]​ Esto se diferencia de un mecanismo de acción porque es un término más específico que se centra en la interacción entre el fármaco en sí y una enzima o receptor y su manera particular de interacción, ya sea a través de inhibición, activación, agonismo o antagonismo. Además, el término "mecanismo de acción" es el término principal que se utiliza principalmente en farmacología, mientras que "modo de acción" aparecerá con mayor frecuencia en el campo de la microbiología o en ciertos aspectos de la biología.

Véase también

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Referencias

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  1. ↑ Ogrodowczyk, M.; Dettlaff, K.; Jelinska, A. (2016). «Beta-blockers: Current state of knowledge and perspectives». Mini Reviews in Medicinal Chemistry 16 (1): 40-54. PMID 26471965. doi:10.2174/1389557515666151016125948. 
  2. ↑ a b Spratto, G.R.; Woods, A.L. (2010). Delmar Nurse's Drug Handbook. Cengage Learning. ISBN 978-1-4390-5616-5. 
  3. ↑ Grant, R.L.; Combs, A.B.; Acosta, D. (2010) "Experimental Models for the Investigation of Toxicological Mechanisms". In McQueen, C.A. Comprehensive Toxicology (2nd ed.). Oxford: Elsevier. p. 204. ISBN 978-0-08-046884-6.
  4. ↑ a b c d e Cushnie, T.P.; O’Driscoll, N.H.; Lamb, A.J. (2016). «Morphological and ultrastructural changes in bacterial cells as an indicator of antibacterial mechanism of action». Cellular and Molecular Life Sciences 73 (23): 4471-4492. PMID 27392605. doi:10.1007/s00018-016-2302-2. 
  5. ↑ Chang, C.C.; Slavin, M.A.; Chen, S.C. (2017). «New developments and directions in the clinical application of the echinocandins». Archives of Toxicology 91 (4): 1613-1621. PMID 28180946. doi:10.1007/s00204-016-1916-3. 
  6. ↑ a b No authors listed (2010). «Mechanism matters». Nature Medicine 16 (4): 347. PMID 20376007. doi:10.1038/nm0410-347. 
  7. ↑ Joensuu, H. (2017). «Escalating and de-escalating treatment in HER2-positive early breast cancer». Cancer Treatment Reviews 52: 1-11. PMID 27866067. doi:10.1016/j.ctrv.2016.11.002. 
  8. ↑ Cihlar, T.; Fordyce, M. (2016). «Current status and prospects of HIV treatment». Current Opinion in Virology 18: 50-56. PMID 27023283. doi:10.1016/j.coviro.2016.03.004. 
  9. ↑ Antony, H.A.; Parija, S.C. (2016). «Antimalarial drug resistance: An overview». Tropical Parasitology 6 (1): 30-41. PMC 4778180. PMID 26998432. doi:10.4103/2229-5070.175081. 
  10. ↑ Bozic, I.; Reiter, J.G.; Allen, B.; Antal, T.; Chatterjee, K.; Shah, P.; Moon, Y.S.; Yaqubie, A. et al. (2013). «Evolutionary dynamics of cancer in response to targeted combination therapy». eLife 2: Article ID e00747. PMC 3691570. PMID 23805382. doi:10.7554/eLife.00747. 
  11. ↑ Tari, L.; Vo, N.; Liang, S.; Patel, J.; Baral, C.; Cai, J. (2012). «Identifying novel drug indications through automated reasoning». PLOS ONE 7 (7): Article e40946. Bibcode:2012PLoSO...740946T. PMC 3402456. PMID 22911721. doi:10.1371/journal.pone.0040946. 
  12. ↑ http://video.tau.ac.il/events/index.php?option=com_k2&view=item&id=5005:why-is-it-important-to-know-the-mode-of-action-of-drugs&Itemid=557.  Falta el |título= (ayuda)
  13. ↑ a b Fetz, V.; Prochnow, H.; Brönstrup, M.; Sasse, F. (2016). «Target identification by image analysis». Natural Product Reports 33 (5): 655-667. PMID 26777141. doi:10.1039/c5np00113g. 
  14. ↑ Dubovskii, P.V.; Vassilevski, A.A.; Kozlov, S.A.; Feofanov, A.V.; Grishin, E.V.; Efremov, R.G. (2015). «Latarcins: versatile spider venom peptides». Cellular and Molecular Life Sciences 72 (23): 4501-4522. PMID 26286896. doi:10.1007/s00018-015-2016-x. 
  15. ↑ a b c Schenone, M.; Dančík, V.; Wagner, B.K.; Clemons, P.A. (2013). «Target identification and mechanism of action in chemical biology and drug discovery». Nature Chemical Biology 9 (4): 232-240. ISSN 1552-4450. PMC 5543995. PMID 23508189. doi:10.1038/nchembio.1199. 
  16. ↑ a b Wecke, T.; Mascher, T. (2011). «Antibiotic research in the age of omics: from expression profiles to interspecies communication». Journal of Antimicrobial Chemotherapy 66 (12): 2689-2704. PMID 21930574. doi:10.1093/jac/dkr373. 
  17. ↑ Tóth, L.; Muszbek, L.; Komaromi, I. (2013). «Mechanism of the irreversible inhibition of human cyclooxygenase-1 by aspirin as predicted by QM/MM calculations». Journal of Molecular Graphics and Modelling 40: 99-109. PMID 23384979. doi:10.1016/j.jmgm.2012.12.013. 
  18. ↑ Sharma, S.; Sharma, S. C. (1997). «An update on eicosanoids and inhibitors of cyclooxygenase enzyme systems». Indian Journal of Experimental Biology 35 (10): 1025-1031. ISSN 0019-5189. PMID 9475035. 
  19. ↑ «Mechanisms and mode of dioxin action». U.S. Environmental Protection Agency. Consultado el 11 de junio de 2012. 
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