Wikipedia

Enfermedad de Chagas

enfermedad infecciosa de los seres humanos
(Redirigido desde «Mal de Chagas»)

La enfermedad de Chagas, conocida también como enfermedad de Chagas-Mazza, tripanosomiasis americana o mal de Chagas,[nota 1]​ es una enfermedad infecciosa producida por un parásito llamado Trypanosoma cruzi (T. cruzi) que puede afectar el corazón, el sistema digestivo o –en casos muy puntuales– el sistema nervioso de quienes cursan la infección.[4]​ Sin embargo, las personas que tienen Chagas, son portadoras del parásito pero no siempre se enferman. Solo 3 de cada 10 personas infectadas con T. cruzi desarrollarán años después la enfermedad de Chagas.[5]​ El mal de Chagas es una infección que afecta a más de 6 millones de personas en el mundo.[6]​

Enfermedad de Chagas

Imagen microcoscópica de Trypanosoma cruzi en muestra de sangre
Especialidad infectología
parasitología
Síntomas fiebre, ganglios linfáticos grandes, dolor de cabeza.
Complicaciones insuficiencia cardíaca, esófago agrandado, colon agrandado
Diagnóstico encontrar el parásito, su ADN o anticuerpos en la sangre
Prevención Las acciones de prevención son múltiples, incluyendo los testeos, los tratamientos tempranos y educación de la población y de los equipos de salud
Tratamiento Dependiente de la etapa de la enfermedad y de las características de la persona infectada (edad, gestante, etc,)
Sinónimos
  • tripanosomiasis americana
  • mal de Chagas
  • mal de Chagas-Mazza
[editar datos en Wikidata]

Trypanosoma cruzi, el agente causante del Chagas, es transmitido por vía vectorial a través de las heces de insectos triatominos[7]​[8]​ -principalmente son vectores Triatoma infestans, Rhodnius prolixus y Panstrongylus megistus[9]​- (conocidos como vinchuca, chinche besucona, chipo, barbeiro, etc.). Existen otras vías de transmisión como la vía vertical -que puede ocurrir durante la gestación-, transfusión de sangre de donantes infectados, ingestión de bebidas o alimentos contaminados o infectados. Y, para un pequeño grupo asociado al cuidado de la salud y la investigación biomédica, a través de accidentes de trabajo.

La enfermedad de Chagas-Mazza es endémica en 21 países de América, distribuyéndose desde el sur de Estados Unidos hasta la Patagonia argentina.[10]​ Asimismo se han registrado personas infectadas con Trypanosoma cruzi en Europa y en países como Canadá, Australia y Japón.[11]​[12]​[13]​[14]​[15]​

Esta enfermedad es uno de los problemas de salud más importantes de América Latina, generando más pérdida de años de vida ajustados por discapacidad que la malaria y el dengue juntos, ocupando el cuarto lugar en mortalidad y el octavo en morbilidad entre las enfermedades tropicales desatendidas. Se estima que entre 20 y un 40% de las personas portadoras del T. cruzi desarrollará manifestaciones de la enfermedad de Chagas crónica; y ascenderían a 10.000 - 12.000 las muertes por año de personas afectadas por la enfermedad.[12]​[16]​[13]​[17]​[18]​

La enfermedad de Chagas presenta una «etapa aguda» y una «etapa crónica». La etapa aguda comienza entre seis y diez días después de la infección, y dura entre cuatro y ocho semanas. En la mayoría de los casos es asintomática y suele pasar inadvertida, ya que el cuadro clínico, con fiebre, linfadenopatías, aumento del tamaño de hígado y bazo, suele ser leve y semejante a muchas enfermedades infecciosas de mayor prevalencia. En algunos casos, a nivel del sitio de inoculación, se produce un aumento de volumen edematoso que se denomina chagoma. Si ocurre alrededor del ojo, este aumento de volumen se denomina Signo de Romaña. Rara vez, en la etapa aguda en niños de entre uno y cinco años puede desarrollarse una miocarditis o meningoencefalitis con pronóstico grave o fatal.[9]​ Entre las manifestaciones que pueden aparecer en la etapa crónica (en el 20 - 40% de los casos), se incluyen la miocardiopatía difusa grave así como una dilatación patológica del esófago (megaesófago) o el colon (megacolon).

La importancia de esta parasitosis radica en su elevada prevalencia en zonas endémicas, con el impacto que eso conlleva a nivel económico y social, muchas veces relacionado con la discriminación más que con las afecciones clínicas.

La enfermedad de Chagas es reconocida por la OMS como una de las 13 enfermedades tropicales más desatendidas del mundo, y por la Organización Panamericana de la Salud como una enfermedad desatendida de las zonas rurales y agrícolas de varios países.[18]​[19]​[20]​ Sin embargo, en la actualidad, el Chagas ya no es solo una realidad rural y latinoamericana, sino que es también urbana (con aproximadamente el 65% de la población afectada viviendo en ciudades) y mundial.[21]​

Definición

editar

El término, incluido en el MeSH en 1992, describe la enfermedad de Chagas como:

La infección por el parásito protozoario Trypanosoma cruzi, una forma de tripanosomiasis endémica en América Central y del Sur. Lleva el nombre del médico brasileño Carlos Chagas (1879-1934), quien descubrió el parásito. La infección por el parásito (solo resultado serológico positivo) se distingue de las manifestaciones clínicas que se desarrollan años después, como la destrucción de los ganglios parasimpáticos; miocardiopatía chagásica y disfunción del esófago o del colon.[22]​
MeSH

También se la conoce como tripanosomiasis americana o enfermedad de Chagas-Mazza, en honor a los médicos Carlos Chagas y Salvador Mazza (1886-1946).[23]​[24]​[25]​

Historia

editar

Entre los antecedentes para conocer el origen y la dispersión de la enfermedad de Chagas existen conjeturas con base en relatos de cronistas españoles, revisiones de publicaciones arqueológicas, así como la actual distribución de los triatominos en América han sugerido que Triatoma infestans ―importante transmisor de Trypanosoma cruzi en Sudamérica― se adaptó al humano hace aproximadamente 2000 o 2500 años.[26]​

Enfermedad en las civilizaciones precolombinas

editar

Hay evidencia de que los humanos que poblaron Sudamérica fueron prontamente infectados por el Trypanosoma cruzi hace 9000 años. Los hallazgos arqueológicos más antiguos se han encontrado en la cordillera de los Andes, en momias del pueblo chinchorro que habitaba a lo largo de la costa del desierto de Atacama entre el sur del Perú y el norte de Chile. Se ha demostrado infección por Trypanosoma cruzi en momias de las culturas que siguieron a los chinchorros.[9]​[27]​[28]​

Inicialmente, la transmisión del parásito ocurría entre mamíferos silvestres, muchos de los cuales toleraban bien la presencia del parásito en su organismo, e insectos vectores hematófagos que habitaban en sus nidos o cuevas. Los primeros humanos que habitaron el continente se incorporaron a dicho ciclo al ocupar cuevas de la costa como lugar de habitación y al construir casas de juncos y techos de paja, ambientes favorables para los triatominos y su contacto con humanos. Asimismo, la domesticación de algunos mamíferos pudo favorecer que los animales infectados se establecieran en el peridomicilio. La prevalencia de la enfermedad en las poblaciones precolombinas era de un 40 %.[9]​[27]​[29]​

Existe evidencia del contacto de las civilizaciones precolombinas en el hallazgo de restos momificados en diferentes lugares de América con signos de la enfermedad o evidencias de infección por T. cruzi:[9]​[27]​[29]​

Enfermedad durante la conquista y colonia

editar

Existe un número considerable de escritores, conquistadores y misioneros que dejaron un legado histórico importante, la mayoría en forma de crónicas, en lo relacionado con los transmisores de Trypanosoma cruzi.[26]​[30]​ En 1590, durante su estancia en Argentina, Fray Reginaldo de Lizárraga (1545-1615), un sacerdote misionero de la época, hace la primera descripción sobre insectos redúvidos.[nota 2]​ y sus hábitos hematófagos nocturnos.[26]​ En 1523, durante su estancia en Pánuco (Veracruz), Francisco de Garay describió que el ejército expedicionario padeció enfermedad por «pitos que al picar pueden causar fiebre».[nota 3]​ Durante la primera Intervención francesa en México, el ejército francés entró por el puerto de Veracruz reportando casos en sus expediciones.

Estudio científico de la enfermedad

editar
 
El infectólogo brasileño Carlos Chagas (1879-1934).

La enfermedad fue nombrada en reconocimiento al médico e infectólogo brasileño, Carlos Chagas (1879-1934), quien en 1909 la había descrito por primera vez[31]​[32]​[33]​ en el pueblo de Lassance, en el estado de Minas Gerais (Brasil).[34]​ Chagas trabajaba en un vagón de ferrocarril habilitado como laboratorio donde encontró al parásito protozoario hemoflagelado al cual denominó Schizotrypanum cruzi, en homenaje a su maestro Oswaldo Cruz,[34]​ médico brasileño que combatió las epidemias de fiebre amarilla, viruela y la peste bubónica en Río de Janeiro y otras ciudades, como Málaga, Madrid y Åkersberga, al comienzo del siglo XX.

Carlos Chagas, al describir su multiplicación por esquizogonia durante alguna fase de su ciclo vital en el hombre, decide formar el género, pero como este nombre se basaba en un concepto falso fue retirado ―por el mismo Chagas―, quien volvió a incluir la especie en el género Trypanosoma.[34]​[35]​ El trabajo de Chagas fue especial en la historia de la medicina, por ser el único caso en la historia del conocimiento universal en donde una única persona describió por completo una enfermedad infecciosa, incluyendo al agente patógeno, su vector y hospedador, las manifestaciones clínicas y la epidemiología. Cabe mencionar, también, que la enfermedad de Chagas ha sido la única en la que primero se ha descrito el agente etiológico y el vector transmisor y posteriormente se describió la entidad nosológica.[16]​[26]​[34]​

 
Oswaldo Cruz.

Lo primero que llamó la atención de Carlos Chagas al llegar a la zona, fue la presencia de triatominos que se encontraban en gran número -de cientos a miles- en las grietas de paredes y techos de las casas de los trabajadores. Al examinar el contenido del intestino de los insectos barbeiros encontró grandes cantidades de tripanosomas.[36]​

Chagas quiso probar si la picadura del insecto provocaba alguna infección en monos locales, pero como no encontró monos sanos envió triatominos infectados con tripanosomas al Dr. Oswaldo Cruz para que hiciera una inoculación experimental. Un mes después, Chagas encontró en la sangre de un macaco grandes cantidades de tripanosomas no conocidos antes. Posteriormente probó la infección en cobayos, perros, conejos y macacos provocando la muerte de estos.[36]​[34]​

Luego, estudió el ciclo de desarrollo del tripanosoma en el laboratorio y en el insecto transmisor, pero no encontraba al hospedador definitivo para el parásito y decidió hacer más investigaciones. Buscó al parásito en humanos que vivían en habitaciones infestadas por triatominos; y el 23 de abril de 1908 encontró el primer caso de la enfermedad.[36]​[34]​[37]​

Carlos Chagas fue también el primero en descubrir e ilustrar el género de hongos parásitos Pneumocystis.[32]​

Primer caso diagnosticado publicado de la enfermedad

editar

El primer trabajo de Chagas sobre tripanosomiasis americana comenzó en 1908 cuando expuso las investigaciones relacionadas con el descubrimiento del nuevo organismo flagelado y presentó los registros de observaciones suficientes para describir la enfermedad.[26]​ En este trabajo,[36]​ Chagas diagnosticó por primera vez la tripanosomiasis en una niña de dos años, Berenice Soares de Moura, que se encontraba en ese momento en aparente buen estado de salud. A los 15 días la encontró febril, con el bazo e hígado aumentados de tamaño, grupos de ganglios linfáticos periféricos infartados e infiltración generalizada. Un año después, en abril de 1909, la vio por última vez; su temperatura era normal y los parásitos sanguíneos habían desaparecido.[36]​

Pasaron 53 años (1963) hasta que investigadores de la Facultad de Medicina de Belo Horizonte de la Universidad de Minas Gerais buscaron a Berenice para revisar la evolución de este primer caso estudiado.[37]​ Aquí se presenta el resumen de su publicación:

El primer caso de tripanosomiasis americana estudiado y descrito por Carlos Chagas, fue una niña de dos años que había tenido una forma aguda y severa de la enfermedad. En abril de 1961, esta paciente fue sometida a una revisión pertinente y su xenodiagnóstico encontrado positivo (la cepa de Trypanosoma cruzi aislada está ahora en estudio). Todos los resultados de una serie de exámenes fueron sorprendentemente pobres, en relación a las formas conocidas de la enfermedad de Chagas. Este caso, históricamente documentado, parece que señala la posibilidad de infección en el humano por Trypanosoma cruzi durante medio siglo, sin producir manifestaciones clínicas reconocidas.[37]​

Berenice aún vivió muchos años más y desde 1961 fue examinada. Durante toda su vida permaneció asintomática, salvo que se quejó vagamente de algunas alteraciones referidas a varios sistemas, como disfagia ocasional, palpitaciones y dolor precordial espontáneo o producido por alguna emoción; sin embargo, la historia clínica, a lo largo de su vida, no mostró datos de mayor relevancia.[26]​[30]​

Salvador Mazza y la Misión de Estudios de Patología Regional Argentina

editar
 
Salvador Mazza (1886-1946), médico y bacteriólogo argentino.

La década de 1910 marcó el comienzo del trabajo de Salvador Mazza (1886-1946), médico y bacteriólogo argentino que completó los estudios de Carlos Chagas sobre el agente etiológico (Tripanosoma cruzi) y sobre el vector de la enfermedad (vinchuca), además de perfeccionar su tratamiento.[38]​

En 1926, Mazza fundó la Misión de Estudios de Patología Regional Argentina (M.E.P.R.A.), instituto que tuvo como meta diagnosticar y estudiar las enfermedades desconocidas del norte argentino, entre ellas la de Chagas. En ese año, Mazza descubrió que la enfermedad atacaba también a cánidos al hallar un ejemplar de perro afectado.[38]​ En 1927, Mazza diagnosticó el primer caso agudo en la Argentina.[38]​ En la década de 1930, Mazza estudió y confirmó los insectos vectores de la enfermedad, los hospedadores, la epidemiología y la patogénesis, además de diagnosticar varios cientos de casos y confirmar el carácter endémico de la enfermedad.[38]​ Como resultado, el tema se convirtió en central en el VI Congreso Nacional de Medicina de 1939. En 1940, Mazza y Miguel E. Jörg definieron los tres períodos anátomo-clínicos de la enfermedad, agudo, asintomático y clínico.[38]​

Pese al valor de su trabajo, ni Mazza ni Jörg pudieron superar las trabas institucionales y políticas impuestas por la sociedad de la época, y el instituto terminó por cerrarse en 1958, doce años después del fallecimiento de Mazza.[38]​

La enfermedad en la época contemporánea

editar

Esta enfermedad no fue considerada un problema de salud pública de importancia sino hasta los años 1960. Por ejemplo, el brote de Chagas en Brasil en los años 1920 pasó mayormente ignorado.[39]​

En 1928, C. C. Hoffmann correlacionó por primera vez al triatomino como transmisor en México,[40]​ y el Dr. Luis Mazzotti en 1936 lo informó como positivo.[34]​ Chagas creía erróneamente que la vía de infección era por la picadura del insecto. La transmisión por heces de triatomino fue propuesta por su colega Emile Brumpt en 1915 y demostrado por Silveira Dias en 1932, Cardoso en 1938 y Brumpt mismo en 1939.

Mazzotti en 1940 reporta los dos primeros casos humanos y los dos primeros vertebrados infectados por el parásito en México. La importancia de los transmisores en México fue señalada por Lent y Wydodzinky en 1979, al considerarlo como el país hispanoamericano que tiene más especies de triatominos.[41]​

Darwin y la enfermedad de Chagas

editar
 
Darwin en sus últimos años de vida.

Desde otro punto de vista histórico, se especula con la posibilidad de que Charles Darwin haya sufrido de esta enfermedad como resultado de una picadura del llamado «gran bicho negro» de las pampas (vinchuca).[16]​ El episodio fue reportado por Darwin en sus diarios del viaje del Beagle.[42]​

... We slept in the village of Luxan, which is a small place surrounded by gardens, and forms the most southern cultivated district in the Province of Mendoza; it is five leagues south of the capital. At night I experienced an attack (for it deserves no less a name) of the Benchuca, a species of Reduvius, the great black bug of the Pampas. It is most disgusting to feel soft wingless insects, about an inch long, crawling over one’s body. Before suckling they are quite thin, but afterwards they become round and bloated with blood, and in this state are easily crushed. One which I caught at Iquique, (for they are found in Chile and Peru), was very empty. When placed on a table, and though surrounded by people, if a finger was presented, the bold insect would immediately protrude its sucker, make a charge, and if allowed, draw blood. No pain was caused by the wound. It was curious to watch its body during the act of sucking, as in less than ten minutes it changed from being as flat as wafer to a globular form. This one of the officers, kept it fat during four whole months; but, after the first fortnight, it was quite ready to have another suck.
March 27th. We rode on to Mendoza. The country was beautifully cultivated, and resembled Chile.
«... Dormimos en el pueblo de Luján, que es un lugar pequeño, rodeado de jardines, y forma la zona más cultivada en el sur de la provincia de Mendoza, está a cinco leguas al sur de la capital. Por la noche tuve un ataque (porque no se merece menos el acto) de la benchuca, una especie de redúvido, el insecto grande y negro de las Pampas. Es muy desagradable sentir suaves insectos sin alas, de aproximadamente una pulgada de largo, arrastrándose sobre el cuerpo de uno. Antes de la succión son bastante delgados, pero después se vuelven redondos e hinchados de sangre, y en este estado pueden ser fácilmente destruidos. Un ejemplar que me llamó la atención en Iquique, (ya que se encuentran en Chile y Perú), estaba muy vacío. Cuando lo puse sobre una mesa, y a pesar de estar rodeado de gente, si se le presentaba el dedo, el intrépido insecto inmediatamente mostraba su estilete, picaba, y si se le permitía, realizaba extracción de sangre. La herida no causaba ningún dolor. Era curioso observar su cuerpo durante el acto de la succión, ya que en menos de diez minutos pasó de ser tan plano como una oblea, a una forma globular. Uno se mantuvo obeso durante 4 meses completos, pero, después de la primera quincena del mes, estaba listo para realizar otra succión.
27 de marzo. Nos desplazamos a caballo a Mendoza. El campo está muy bien cultivado, y se parece a Chile».
Bitácora de Darwin y traducción del inglés.

En 1837, casi un año después de volver a Inglaterra, comenzó a sufrir una forma intermitente de síntomas pocos comunes, haciendo que quedara incapacitado por casi el resto de su vida.[42]​ Por otro lado, se ha sugerido que Darwin era hipocondriaco y siempre se quejó de palpitaciones y dolor precordial ocasionado por alguna emoción; por lo anterior se infiere que tanto Berenice como Darwin fueron portadores de la infección más que de la enfermedad.[26]​ Varios intentos de examinar los restos de Darwin en la Abadía de Westminster, mediante la técnica de biología molecular de PCR fueron denegados por el conservador del museo.[43]​

Epidemiología

editar
 
Mapa de incidencia de la enfermedad en América Latina.

La enfermedad de Chagas es la enfermedad parasitaria de mayor importancia en América Latina, tanto por su morbimortalidad como por su importancia económica y social. Por sí sola supera a todas las otras enfermedades parasitarias[44]​[45]​ y se ubica como la tercera enfermedad transmisible de importancia en la región después del sida y la tuberculosis.[46]​

La Organización Mundial de la Salud (OMS) estima que la enfermedad de Chagas afecta entre 6 y 8 millones de personas en el mundo,[4]​ y que hay alrededor de unos 35 millones de personas infectadas[47]​[nota 4]​ con unos 100 millones (25 % de la población de Latinoamérica) de personas que estarían en riesgo de contraer la enfermedad,[33]​ matando anualmente a cerca de 50 mil personas.[48]​ La enfermedad crónica de Chagas sigue siendo un gran problema de salud en muchos países de América Latina, a pesar de la eficacia de sencillas medidas preventivas e higiénicas, tales como el eliminar los insectos transmisores, lo cual ha reducido a cero la aparición de nuevas infecciones en al menos dos países en la región (Uruguay y Chile). Con el incremento en la migración de poblaciones, la probabilidad de transmisión por transfusión sanguínea ha llegado a ser sustancial en los Estados Unidos.[49]​ Aproximadamente 500 000 personas infectadas viven en los Estados Unidos.[50]​ Adicional a ello, se ha encontrado que el Trypanosoma cruzi ha infectado a marsupiales y mapaches en regiones que se extienden hasta Carolina del Norte.[51]​

En Brasil se considera a la enfermedad de Chagas como un problema prioritario, siendo las partes centro, sur, este y noroeste del país las más afectadas, con zonas en las que los pacientes presentan daño cardíaco severo o muerte súbita en jóvenes (llamada muerte del leñador). En los estados de Minas Gerais, Sao Paulo y Goias suele observarse, con una frecuencia significativa, megacolon y megaesófago.[47]​

En Argentina se han realizado apreciaciones sobre la incidencia de la infección y se han señalado 2,5 millones de personas infectadas con 10 millones de personas expuestas. En este país, se desarrolló el proyecto GeoVin de ciencia abierta y participativa/ciudadana que recopila información geográfica para monitorear las poblaciones de especies de vinchucas distribuidas en Argentina a través de la participación de diversos actores sociales.[52]​

En Chile y Perú, el número de infectados rebasa a los 350 mil y 80 mil respectivamente. En Venezuela se estima que 4 millones de personas están expuestas a infectarse.[47]​

En México, se considera como área endémica probable a todo el territorio que se encuentra entre los 0 y los 2400 metros sobre el nivel del mar, es decir, dos terceras partes de su superficie en función del hallazgo de triatominos infectados dentro de estas altitudes. Se han reportado cerca de 500 casos humanos de la enfermedad de Chagas con comprobación parasitológica y más de 10.000 casos con diagnóstico serológico en los estados de Oaxaca, Chiapas, Jalisco, Michoacán, Guerrero, Zacatecas, Yucatán, Veracruz, Estado de México, Sonora, Nayarit y Tabasco. Siendo que la mayoría de las infecciones por Trypanosoma cruzi tienen manifestación subclínica, una importante cantidad de casos es subdiagnosticado, y por tanto se desconoce la prevalencia verdadera de la enfermedad, pero se cree que esta es de entre el 0,5 y el 1% en México.[53]​ Se considera que la prevalencia de la enfermedad en México es relativamente baja y es más similar a la de EE. UU.[54]​ En Estados Unidos se calcula que hay entre 80.000 y 120.000 mexicanos inmigrantes infectados.[53]​

La infección por Trypanosoma cruzi de huéspedes vertebrados e insectos vectores se produce ampliamente en todo el continente americano entre la latitud 42° norte y 46° sur.[55]​ Esto abarca gran parte de los EE. UU. y se extiende a través de México y América Central para la mayor parte de América del Sur. La mayor parte de los casos se observan en zonas rurales y suburbanas, en las cuales se mantiene la endemia debido a las precarias condiciones socioeconómicas de la población que no les permite tener viviendas dignas.[56]​ El riesgo de transmisión vectorial a los seres humanos es baja en los EE. UU., probablemente debido a mejores condiciones de vivienda y vectores menos eficientes, sin embargo, casos raros de transmisión autóctona han sido reportados en este país. La transmisión a los humanos por vectores se produce principalmente en las zonas endémicas de México 3% - 15%, América Central (Belice, Costa Rica, El Salvador, Honduras, Guatemala, Nicaragua, Panamá), y América del Sur (Argentina 18% - 25%, Bolivia 30% - 35%, Brasil 25% - 30%, Colombia, Ecuador, Surinam, Guyana Francesa, Paraguay 20% - 40%, Perú, Venezuela).[55]​ En España se calcula que 68 000 personas ―latinoamericanos que han llegado a España con la enfermedad― pueden padecerla. La transmisión solo es posible de madres a hijos y en un porcentaje del 7,3 %.[57]​[58]​

Los triatominos funcionan como vectores de esta enfermedad; sin embargo, en algunas zonas endémicas se han aplicado planes para reducir el contagio por estos. Uruguay, Chile, y partes de Brasil han sido certificadas como libres de transmisión vectorial. A pesar de estos éxitos, la enfermedad de Chagas constituye un grave problema de salud en 17 países de América Latina, con un 20 % de la población vive en áreas endémicas. La prevalencia de infección en América Latina se estima en 8-10 millones de personas seropositivas, se estima que 100 millones tienen el riesgo de contraer la infección. La enfermedad de Chagas crónica se muestra evidente en aproximadamente el 20 al 30 % de los individuos infectados. Estas estimaciones varían ampliamente dependiendo de la intensidad de la investigación, la región geográfica, y la virulencia de la cepa de Trypanosoma cruzi.[55]​

La enfermedad estaba establecida casi exclusivamente en áreas rurales, donde el insecto transmisor, correspondiente a la subfamilia de los Triatominae, puede reproducirse y alimentarse en su reservorio natural (los más comunes son el armadillo y los marsupiales). Actualmente con las migraciones internas desde zona rural a las grandes ciudades el establecimiento de la enfermedad de Chagas está cambiando su perfil epidemiológico. Dependiendo de las especiales interacciones locales de los vectores y sus hospedadores, otros animales como los humanos infectados, animales domésticos como gatos, perros, ratones domésticos y animales salvajes pueden servir también como reservorios. Aunque los Triatominae se alimentan de aves, éstas parecen tener mecanismos de inmunidad frente a la infección y por ello no son consideradas reservorios de Trypanosoma cruzi,[nota 5]​ aunque puede haber un eslabón entre las aves como fuente alimentaria del insecto y la proximidad a viviendas humanas.[56]​

Etiología

editar
 
Formas celulares de los Trypanosomatida.
 
Trypanosoma cruzi aislado del intestino grueso.
 
Trypanosoma cruzi aislado del corazón de un mono infectado.
 
Trypanosoma cruzi.

Trypanosoma cruzi, agente causal de la enfermedad, es miembro del género Trypanosoma, que es el mismo género del agente infeccioso causante de la enfermedad del sueño africana (Tripanosomiasis africana), y el mismo orden del agente que causa la leishmaniasis. Sin embargo, sus manifestaciones clínicas, distribución geográfica, ciclo de vida y su vector son considerablemente diferentes.

Trypanosoma cruzi el agente causante de la tripanosomiasis americana, es transmitido por varias especies de insectos hematófagos triatominos.[59]​[60]​ Estos vectores se encuentran en grandes cantidades en la naturaleza, donde transmiten el parásito a otras muchas especies de mamíferos a partir del reservorio natural. Estos insectos viven en zonas endémicas, en rincones y grietas de viviendas precarias, y se infectan al succionar la sangre de los seres humanos u otros mamíferos que portan tripomastigotes circulantes.[59]​[60]​

El reservorio natural de este parásito lo constituyen los armadillos, marsupiales (Didelphis o zarigüeyas), roedores, murciélagos y primates silvestres, además de ciertos animales domésticos como perros, gatos, incluso ratas (Rattus rattus).[61]​[16]​ Es transmitida al hombre comúnmente por grandes hematófagos redúvidos de la subfamilia Triatominae (triatominos) como el Triatoma infestans, el cual transmite el parásito cuando defeca sobre la picadura que él mismo ha realizado para alimentarse; también puede transmitirse por transfusión de sangre contaminada, por la ingesta de alimentos contaminados por el parásito o verticalmente de la madre infectada al feto. El insecto que transmite esta enfermedad puede infectarse si pica a una persona que tenga la infección, y así adquirir la capacidad de seguir propagando este parásito. Aunque se han identificado más de 130 especies de triatominos, solo un puñado son vectores competentes para Trypanosoma cruzi.[59]​

Los parásitos ingeridos se multiplican en el intestino medio de los insectos como epimastigotes (flagelados de un tipo morfológico distinto) y ya en el intestino grueso se transforman en tripomastigotes metacíclicos infecciosos que se descargan con las heces en el momento de las comidas de sangre posteriores. La transmisión a un hospedador vertebrado secundario se produce cuando las membranas mucosas, la conjuntiva, o soluciones de continuidad en la piel están contaminados con heces del insecto que contienen las formas infectivas.[59]​ Los parásitos se introducen en una gran variedad de tipos de la célula huésped y se multiplican en el citoplasma después de la transformación en amastigotes. Cuando se multiplican los amastigotes, llenan la célula huésped (diferenciándose en tripomastigotes) hasta causar su rotura. Los parásitos liberados invaden los tejidos locales, o mediante propagación hematógena llegan a sitios distantes, dando inicio a nuevos ciclos de multiplicación, principalmente en las células musculares, manteniendo una parasitemia de vectores infecciosos.[59]​[62]​

La transmisión de Trypanosoma cruzi también ocurre a través de transfusiones de sangre[63]​[64]​[65]​ y por lo general se lleva a cabo en las ciudades cuando los migrantes de áreas rurales endémicas infectados, pero sin síntomas donan sangre. También puede ocurrir por turistas que visitan estas zonas, se infectan y vuelven a su lugar de origen.

El tamizaje serológico de sangre donada en esencia ha eliminado la transmisión por esta vía en la mayoría de las zonas endémicas. Trypanosoma cruzi también puede ser transmitido por el trasplante de órganos procedentes de personas con infección crónica.[66]​[67]​[68]​ Aproximadamente el 5 % de los neonatos de mujeres infectadas con Trypanosoma cruzi tienen la enfermedad de Chagas congénita. Aunque algunos de estos niños tienen problemas graves como consecuencia de la infección, la mayoría son asintomáticos.[69]​[70]​[71]​ Pueden darse casos de Chagas agudo por errores en el laboratorio.[72]​

Insectos vectores: triatominos

editar
 
Triatoma infestans (vinchuca).

Las especies Triatoma infestans, Triatoma dimidiata, Rhodnius prolixus y Rhodnius pallecens son los cuatro insectos vectores más importantes en la transmisión de Trypanosoma cruzi al hombre.[47]​[73]​ Históricamente, T. infestans ha sido, por mucho, el vector más importante, y ha sido el principal vector en el subregiones endémicas del Amazonas (sur de Sudamérica). R. prolixus aparece en el norte de Sudamérica y América Central, y T. dimidiata ocupa un área similar, pero también se extiende más al norte, hasta México. Panstrongylus megistus y Triatoma brasiliensis son otras especies comunes en partes de Brasil. Los triatominos tienen cinco estadios ninfales y adultos de ambos sexos, durante todos los cuales pueden albergar y transmitir Trypanosoma cruzi. La probabilidad de que un triatomino esté infectado con Trypanosoma cruzi aumenta proporcionalmente con el número de comidas tomadas, de modo que los mayores estadios ninfales más avanzados y los adultos tienden a tener las mayores posibilidades de infección.[16]​

Los triatominos redúvidos, son insectos hematófagos, es decir, chupadores de sangre, que viven en las rendijas, agujeros y espacios desaseados de viviendas o bodegas en las regiones de América del Sur y América Central. Estos insectos se infectan después de picar a un animal o persona que ya padece la enfermedad. En general, la infección se propaga a los seres humanos cuando un insecto infectado deposita heces en la piel, normalmente mientras que la persona está durmiendo en la noche. La persona a menudo se frota las picaduras, introduciendo accidentalmente las heces en la herida, o un corte abierto, o los ojos o la boca. Los animales domésticos u otros también pueden infectarse de la misma forma y también pueden contraer la enfermedad comiendo un insecto infectado.

El ciclo biológico se completa al infectar la sangre y otros tejidos de los reservorios y en el tubo digestivo de los insectos vectores. En estos últimos el Trypanosoma cruzi sufre distintas transformaciones. En el humano:

  • El parásito transmitido al hospedador vertebrado en las heces del insecto es llamado en esta etapa tripomastigote metacíclico. En la sangre, el parásito se puede observar como un tripomastigote fusiforme, en forma de «C» o de «S» de 20 µm de longitud por 1 µm de anchura.[74]​ Durante esta etapa, el tripomastigoto no se multiplica en la sangre del hospedero.
  • Cuando el parásito infecta las fibras del músculo cardiaco estriado o a los fagocitos, se acorta el flagelo y se transforma en un amastigote redondo de 2 a 5 µm de diámetro y con un flagelo externo muy corto o inexistente. En esta forma se multiplica por medio de fisión binaria formando «racimos» o «nidos» que se acumulan en la célula huésped hasta que esta se rompe.
  • Los parásitos liberados de la célula se convierten en promastigotos y tripomastigotos. Estos, que son liberados a la sangre circulante, son de un tamaño total que varía entre 15 y 20 µm tienen flagelo libre, un cinetoplasto voluminoso, terminal o subterminal que contiene el 30 % del ADN del parásito, y un núcleo oval. Estos tripomastigotes pueden infectar otras células, pero no son capaces de multiplicarse en la sangre, ya que la única forma replicativa en el vertebrado es la forma amastigote intracelular. Invaden otras células, para repetir el ciclo.[75]​
 
Ciclo de las distintas formas de Trypanosoma cruzi tanto en el hombre (flechas azules) como en los insectos triatominos, como la vinchuca y el chito (flechas rojas). Fuente: adaptado del CDC.

Estadios del T. cruzi en un triatomino:

  • Cuando los triatominos nacen, están libres de la infección, pero adquieren al parásito al alimentarse del hombre o de animales domésticos o silvestres infectados.
  • Los tripomastigotes migran al intestino medio del insecto donde se transforman en epimastigotes, flagelados anchos, muy móviles, con el cinetoplasto entre el núcleo y el flagelo libre. Allí se dividen un gran número de veces. A partir de aquí las vinchucas, chinches, pitos o chipos quedan infectadas de por vida.
  • Los epimastigotes se transforman en tripomastigotes metacíclicos y migran al intestino posterior, de donde son excretados con las heces en el momento de la picadura. Mediante la degradación del ADN del cinetoplasto con enzimas restrictivas y su posterior análisis electroforético es posible la identificación de diferentes cepas de Trypanosoma cruzi.[75]​

Transmisión

editar
 
Ejemplar de Triatoma infestans.
 
Rhodnius prolixus es el principal vector en Colombia, Venezuela, Guatemala, Honduras y algunas zonas de Nicaragua y El Salvador.

La transmisión natural de Trypanosoma cruzi en la que interviene el vector se lleva a cabo en tres ciclos: el doméstico, en el cual el vector infecta de manera exclusiva la vivienda humana en áreas rurales y suburbanas; el peridoméstico, donde se mantienen alrededor de núcleos de población humana, y el enzoonótico, que se presenta alejado de asentamientos humanos y con participación exclusiva de reservorios silvestres y ecotopos naturales.[76]​

 
Triatoma dimidiata, un vector muy importante en América Central.

La enfermedad se transmite de forma activa, es decir, el vector (insecto triatomino) favorece la infección. Se trata de una transmisión biológica ciclo-reproductiva, ya que el parásito se reproduce y se desarrolla en el vector (insecto triatomino). En vertebrados, el protozoo penetra principalmente a través de la piel herida, conjuntivas o mucosas, usando como vehículo las heces de los insectos triatóminos infectados. Pero existen además mecanismos alternativos de transmisión de la enfermedad: la hemotransmisión (transmisión por transfusión de sangre), la transmisión congénita (es decir, indirecta en el periodo prenatal, con pronóstico fatal para el feto), transmisión intrauterina o transplacentaria (es decir, a través de la placenta), la transmisión por alimentos contaminados, por trasplante de órganos (aunque hay casos en los que una persona infectada puede ser donante, de todas formas) y por accidentes de laboratorio.[77]​[78]​

  • Transmisión vectorial. Es la principal vía de transmisión: en el 80 % de los casos en seres humanos, la enfermedad se debe a la transmisión vectorial, a través de las heces del Triatoma. El protozoo penetra principalmente a través de lesiones en la piel (por ejemplo, la picadura del propio insecto), conjuntivas o mucosas (ojos, boca o nariz), usando como vehículo las heces de los insectos triatóminos infectados.[79]​
  • Transmisión intrauterina o transplacentaria. Se trata de una infección prenatal de Trypanosoma cruzi, por circulación materna a través de la placenta, con infección aguda o crónica. La transmisión es posible, pero no obligada.
  • Hemotransmisión, es decir, transmisión por transfusión sanguínea. Un número considerable de infecciones se produce mediante la transfusión de sangre proveniente de donadores con infecciones ignoradas, lo que genera cuadros clínicos agudos en los receptores. Se han registrado casos mortales fulminantes. Por eso en todos los bancos de sangre de zonas endémicas (y actualmente en países donde no se encuentra el vector, pero cuentan con corrientes migratorias de países donde la enfermedad de Chagas es un problema de salud pública) deben realizarse los estudios específicos para asegurar la ausencia de contaminación con Trypanosoma cruzi.
  • Transmisión oral por ingestión de alimentos contaminados por triatominos o sus deyecciones.[80]​ Esta forma de transmisión parece ser relativamente importante en zonas amazónicas,[81]​ en algunos países como Brasil y Venezuela.[82]​
  • Transmisión por contaminación accidental en laboratorio. Son múltiples los casos conocidos de esta enfermedad por infección accidental en laboratorios médicos, por manipulación de chinches provenientes de animales infectados, por cultivos de Trypanosoma cruzi o por contacto directo con material biológico proveniente de enfermos gravemente infectados.

A fines del siglo XX, la enfermedad de Chagas era ya una afección predominantemente urbana (en dos tercios de los pacientes infectados), y las vías alternativas de transmisión adquirieron proporcionalmente más importancia, a lo que se suma el incremento del riesgo de exportación de la infección debido a las migraciones,[83]​ como ya se señaló.

Principales vectores que afectan al ser humano

editar

Patogenia

editar

Los tripomastigotes metacíclicos provocan una reacción inflamatoria local en el sitio de entrada, y en poco tiempo son fagocitados por los macrófagos en los cuales empiezan a multiplicarse, ya que son capaces de escapar de la vacuola fagocítica.[84]​

El daño tisular durante la infección aguda por Trypanosoma cruzi es causado por el parásito mismo y por la respuesta aguda inmunoinflamatoria del anfitrión, que es provocado por la presencia del parásito.[85]​ Los resultados de varios estudios realizados en modelos experimentales de infección por Trypanosoma cruzi han sugerido que una fuerte respuesta inmunológica por parte de Th1 con las dos células CD4+ y CD8+ y determinadas citocinas ―como el interferón-γ, factor de necrosis tumoral-α y la interleucina 12― son importantes en el control del parasitismo.[86]​[87]​[88]​[89]​ En contraste, la producción de interleucina 10 y el factor de crecimiento transformante β están relacionados con la replicación del parásito mediante la inhibición de la actividad tripanocida de macrófagos.[90]​[91]​ La respuesta inmune Th1 tiene un papel protector sobre todo a través de la síntesis de óxido nítrico, el cual ejerce una acción tripanocida potente.[92]​[93]​

Durante la infección crónica, el equilibrio entre la contención de parásito inmune y la inflamación dañina de los tejidos del huésped determina el curso de la enfermedad. Si la respuesta inmunológica es ineficiente, o, paradójicamente conduce a daños en los tejidos, tanto la carga de parásitos como la inflamación aumentan. Por el contrario, una respuesta inmune bien ejecutada, en el que se baja carga parasitaria y las consecuencias inflamatorias se mantienen al mínimo, el daño tisular es pequeño.[94]​

En la enfermedad de Chagas aguda, la lesión inflamatoria causada por Trypanosoma cruzi en el sitio de entrada se denomina chagoma.[95]​ Los cambios locales histológicos incluyen el parasitismo intracelular de los músculos y otros tejidos subcutáneos, edema intersticial, infiltración linfocitaria e hiperplasia reactiva de los ganglios linfáticos adyacentes. Los tripomastigotes liberados por ruptura de las células del hospedero pueden ser detectadas por el examen microscópico de sangre fresca. Los músculos, incluido el miocardio, son los tejidos más fuertemente parasitados lo que puede causar miocarditis y necrosis.[96]​[97]​ Los pseudoquistes característicos observadas en los cortes de tejido infectado son agregados intracelulares de amastigotes. Puede encontrarse una linfocitosis acompañada de elevadas parasitemias y leve elevación de los niveles de transaminasas en la enfermedad aguda. En algunos pacientes, los parásitos se pueden encontrar en el líquido cefalorraquídeo.[98]​

El corazón es el órgano más frecuentemente afectado en la enfermedad de Chagas crónica. El examen macroscópico de los corazones de pacientes chagásicos crónicos que murieron de insuficiencia cardíaca revela una marcada dilatación ventricular bilateral, a menudo con el lado derecho del corazón más dilatado que el izquierdo.[62]​ El adelgazamiento de las paredes ventriculares es común, como son los aneurismas apicales y trombos murales. Infiltración linfocítica es la magnitud del presente, acompañado por una fibrosis intersticial difusa y atrofia de las células del miocardio. Los parásitos se ven raramente en secciones teñidas de tejido de miocardio, pero los estudios que utilizan reacción en cadena de la polimerasa (PCR), han demostrado la presencia de parásitos en las zonas de inflamación focal.[99]​[100]​[101]​

Los rasgos más llamativos aparentes en el examen macroscópico del esófago o el colon de un paciente con enfermedad de Chagas crónica del tracto digestivo son la dilatación enorme y la hipertrofia muscular de los órganos afectados.[102]​[103]​ El examen microscópico muestra inflamación focal y lesiones con infiltración linfocítica. Es también evidente una marcada reducción en el número de neuronas en el plexo mientérico y fibrosis peri- e intraganglionar en presencia de proliferación de células de Schwann con linfocitosis. En la mayoría de los pacientes, los efectos clínicos de esta denervación parasimpática se limitan en el esófago o el colon, o ambos, pero se han visto lesiones en el árbol biliar, los uréteres, y otras vísceras huecas.[62]​

La patogénesis de las lesiones cardiacas y digestivas de la enfermedad de Chagas crónica se ha debatido durante muchos años. En los últimos años se ha acumulado evidencia convincente que indica que la persistencia de los parásitos en el músculo cardíaco estimula un proceso inflamatorio crónico que a menudo se traduce en alteraciones del ritmo y miocardiopatías.[104]​[105]​[106]​

Cuadro clínico

editar

En el hombre, la enfermedad presenta tres estados: la fase aguda, poco después de la infección, la fase indeterminada y la fase crónica que puede desarrollarse incluso pasados diez años.

En la fase aguda, un nódulo cutáneo local llamado chagoma puede aparecer en el sitio de inoculación. Cuando el sitio de inoculación es la membrana mucosa conjuntival, el paciente puede desarrollar edema periorbital unilateral, conjuntivitis y linfadenitis preauricular. Esta constelación de manifestaciones se refiere como signo de Romaña el cual está presente en muy pocos casos.[107]​

La fase indeterminada suele ser asintomática, pero pueden presentarse fiebre, anorexia, linfadenopatía, hepatosplenomegalia leve y miocarditis. Algunos casos agudos (del 10 al 20 %) se resuelven en un período de dos a tres meses dando lugar a una fase crónica asintomática ahora llamada fase indeterminada, la cual se caracteriza por la persistencia de la infección sin presentar problemas clínicos para reaparecer solo varios años más tarde.

La fase crónica es sintomática y puede aparecer años o décadas después de la infección inicial. La enfermedad afecta al sistema nervioso, al sistema digestivo y al corazón. Infecciones crónicas dan como resultado desórdenes neurológicos como por ejemplo la demencia, daño en el músculo cardíaco (miocardiopatía) y algunas veces la dilatación del tracto digestivo (megacolon y megaesófago) así como también puede haber pérdida de peso. Problemas de deglución pueden desembocar en la desnutrición del paciente. Después de pasar varios años en un estado asintomático, un 27 % de aquellos infectados desarrollarán daños cardíacos, un 6 % tendrán daños digestivos y un 3 % presentarán trastornos del sistema nervioso periférico. Sin tratamiento, la enfermedad de Chagas puede ser mortal, por lo general debido al componente de miocardiopatía.

Signo de Romaña

editar
 
Niño con infección aguda e hinchazón del ojo derecho (signo de Romaña). Fuente: CDC.

El signo de Romaña es característico de la enfermedad de Chagas, producido por su principal vector, el Triatoma infestans, en el momento en el que el mismo succiona sangre en la zona periorbital, y se produce la entrada del parásito a través de la conjuntiva (hinchazón de los párpados).

Está presente en el 20 al 50 % de los casos agudos. Se presenta como un edema palpebral unilateral, sin dolor, frecuentemente acompañado de conjuntivitis y agrandamiento de nódulo linfático local. Este signo persiste por 30 a 60 días.

El signo de Romaña debe ser diferenciado de la reacción inflamatoria de la conjuntiva, producida por el contacto con heces de triatomas no infectados, la cual persiste solo por 3 a 7 días.

Chagoma de inoculación

editar

Se lo relaciona directamente con el mal de Chagas, ya que es una manifestación casi característica de esta aunque no se produce en todos los casos.

Se observa de preferencia en partes del cuerpo habitualmente descubiertas. Es de tamaño variable, casi siempre altera el colorido de la piel, tomando a veces el tinte simple de una mácula rosada, otras se asemejan a procesos piógenos (impétigo, ántrax, forúnculo, etc.).

Es poco o nada doloroso, característica que permite diferenciarlos de los procesos piógenos citados que son siempre muy dolorosos. Puede semejar también la picadura de un insecto.

Diagnóstico

editar

La primera consideración en el diagnóstico de enfermedad de Chagas aguda es una historia coherente con la exposición a Trypanosoma cruzi. Esto incluye:[62]​

  • El paciente reside o residió en un entorno donde el paciente pudo tener una transmisión mediante el insecto vector. Esto incluye a turistas que viajaron a zonas endémicas.
  • El paciente recibió una transfusión sanguínea reciente en un área endémica, donde los programas eficaces de tamizaje de sangre no están correctamente establecidos. Se han reportado casos de contagio por parte de donantes de sangre infectados en zonas no endémicas de la enfermedad que alguna vez viajaron a una zona endémica.
  • El nacimiento de un bebé por una madre infectada con Trypanosoma cruzi.
  • Un accidente de laboratorio que implica al parásito.

El diagnóstico de la enfermedad de Chagas aguda se realiza mediante la detección del parásito, ya que las pruebas de detección de anticuerpos IgM contra Trypanosoma cruzi no son útiles. Los parásitos circulantes son móviles y a menudo se pueden ver en las preparaciones frescas de sangre anticoagulada. En muchos casos, los parásitos también se puede ver en los frotis de Giemsa.[62]​

En pacientes inmunocompetentes con infección aguda, el examen de las preparaciones de sangre es la piedra angular de la detección de Trypanosoma cruzi. En los pacientes inmunocomprometidos con sospecha de enfermedad de Chagas aguda deben tomarse otro tipo de muestras, como biopsia de linfonodos y aspirado de médula ósea, líquido pericárdico, líquido cefalorraquídeo y se examinan al microscopio. Cuando estos métodos fallan para detectar Trypanosoma cruzi en un paciente cuya clínica y antecedentes epidemiológicos sugieren que el parásito está presente ―como suele ser el caso― puede intentarse el crecimiento del microorganismo ya sea por cultivo de sangre u otras muestras en medios líquidos[108]​ o por xenodiagnóstico, que es un método de laboratorio donde los parásitos son cultivados en insectos vectores.[62]​

Un problema importante con el uso de estos dos métodos para el diagnóstico de la enfermedad aguda es el hecho de que se requieran al menos varias semanas para ser efectivos, y esto es más allá del tiempo en el que debe decidirse la aplicación del tratamiento farmacológico. Además, aunque se cree que el cultivo y xenodiagnóstico son más sensibles que el examen microscópico de la sangre y otros especímenes, sus sensibilidades puede ser no superior al 50 %. En estos casos, puede usarse PCR (reacción en cadena de la polimerasa).[62]​

El diagnóstico de la enfermedad de Chagas congénita debe ser parasitológico (examen microscópico de la sangre del cordón umbilical, o PCR) cuando se hace inmediatamente después del nacimiento debido a que no se pueden usar análisis serológicos dada la presencia de anticuerpos anti-Trypanosoma cruzi de la madre. Las pruebas serológicas para anticuerpos IgG específicos se deben realizar de 6 a 9 meses más tarde, si los estudios parasitológicos iniciales son negativos.[69]​

La infección crónica de Trypanosoma cruzi suele diagnosticarse mediante la detección de anticuerpos IgG que se unen específicamente a antígenos del parásito. Aislar al parásito no es primordial. Existen actualmente más de 30 ensayos comerciales para el diagnóstico serológico de la infección por Trypanosoma cruzi. La mayoría se basan en ELISA, hemaglutinación indirecta e inmunofluorescencia y se utilizan ampliamente en América Latina para ensayos clínicos y para la detección de sangre donada.[109]​[110]​ Muchas de estas pruebas convencionales tienen sensibilidad y especificidad que son menos que ideales, y se producen falsos positivos por lo general con muestras de pacientes que tienen enfermedades como leishmaniasis, paludismo, sífilis y otras enfermedades parasitarias y no parasitarias. Debido a estas deficiencias, la Organización Panamericana de la Salud recomienda que las muestras se prueben en dos ensayos basados en diferentes formatos antes de tomar decisiones diagnósticas o terapéuticas.[111]​[112]​[113]​[114]​

Pruebas de laboratorio:

  • Determinar la existencia de una infección actual o activa demostrando la existencia del agente causal (Trypanosoma cruzi). Esto se realiza sobre todo en la fase aguda. Se utilizan métodos parasitológicos: examen de gota fresca, examen de gota gruesa, método de Strout y método de triple centrifugación. Otra técnica es el xenodiagnóstico. A través de esta se hace picar el presunto enfermo por vinchucas criadas en el laboratorio y libres del parásito, se las conservan separadas y, pasados de 30 a 50 días, se analiza el intestino posterior de la vinchuca en búsqueda del agente causal. Otro método ―la inoculación― consiste en inocular la sangre del presunto enfermo en animales sensibles como ratones blancos, perros, cobayos, etc. Pasado un tiempo, se verifica la ausencia o presencia de Trypanosomas en la sangre del animal inoculado.
  • Determinar la existencia de una infección pasada o latente demostrando la presencia de anticuerpos específicos, sobre todo, en la fase crónica. Se utilizan métodos serológicos: reacción Machado-Guerreiro (exigida en el examen preocupacional), reacción hemoglutinación indirecta, técnica de inmunofluorescencia indirecta (la más confiable para confirmar un diagnóstico dudoso), el test de látex, la reacción de aglutinación directa y la de aglutinación rápida. El inmunoenzimoensayo es la técnica más nueva y posee alta sensibilidad y especificidad.
  • Determinar la existencia de inmunidad protectora también verificando la presencia de anticuerpos.

Tratamiento

editar

Los medicamentos disponibles para el tratamiento de la enfermedad de Chagas son el nifurtimox, desarrollado en 1960 por Bayer y otro medicamento es el benznidazol, desarrollado en 1974 por Roche, pero no son ideales. Según Médicos sin Fronteras, dada la limitada producción y la ausencia de desarrollo de estos fármacos, su disponibilidad a largo plazo no está garantizada. Además, no son medicamentos muy efectivos, ambos son anticuados, se desarrollaron inicialmente a partir de la investigación veterinaria y sus tasas de curación solo rondan el 60 o 70 % ―incluso por debajo del 50 % para el Chagas crónico―.[115]​

En la fase aguda, la administración de estos medicamentos ayuda a controlar la enfermedad y disminuyen la probabilidad de cronicidad en más de un 90 % de los casos.

En la fase indeterminada ―cuando deja de ser aguda pero todavía no se presentan síntomas de la enfermedad― el tratamiento es efectivo; pero demostrar la curación en los pacientes puede tardar años. Es por ese motivo que durante muchos años algunos investigadores sostuvieron que el tratamiento no era efectivo en esta fase.

El efecto del nifurtimox, y del benznidazol en la fase crónica todavía no se ha comprobado debidamente. Sin embargo, existe tratamiento para los síntomas producidos por los daños en órganos como el corazón y el sistema digestivo.

Actualmente existe otro medicamento, posaconazol; la diferencia entre este y los anteriores es que el primero sí es capaz de aniquilar al parásito Tripanosoma cruzi, ya que inhibe la síntesis del ergosterol y así el parásito no puede sobrevivir. posaconazol aumenta su efectividad al combinarlo con amiodarona. Este nuevo tratamiento lo descubrió un grupo de 15 venezolanos del Instituto de Estudios Avanzados (IDEA), en febrero de 2006.[116]​

Investigación de fármacos

editar

Se impulsó el estudio de pruebas clínicas en humanos de la sustancia E1224, desde el Programa Clínico de Chagas de la Iniciativa Medicamentos para Enfermedades Olvidadas (DNDi, siglas en inglés) y desde la Dirección de Enfermedades Tropicales Desatendidas del Instituto de Salud Global de Barcelona (ISGlobal). En junio de 2012 en Bolivia se escogió un grupo de personas afectadas por la enfermedad para realizar la fase 2 de pruebas clínicas.[117]​ En 2018 se publicaron los resultados del primer ensayo de fase 2 del E1224 que mostraron que fue mejor tolerado, pero su efecto de supresión del parásito fue transitorio, comparado con el benznidazol. No se investigará más sobre E1224 en monoterapia, se estudiará la combinación con regímenes más cortos de benznidazol.[118]​[119]​

Los dos a menudo tienen efectos secundarios. Estos pueden ser peores en las personas mayores. Los efectos pueden incluir:

  • Dolores de cabeza y vértigo
  • Inapetencia y pérdida de peso
  • Daño a los nervios
  • Problemas para dormir
  • Erupciones cutáneas

En 2018 se publicó un estudio experimental sobre el efecto del tratamiento conjunto con benznidazol y fenofibrato en la modulación de la disfunción ventricular y de la respuesta inflamatoria en la enfermedad de Chagas. Los resultados mostraron que, por un lado, una dosis baja de benznidazol ejerce una adecuada actividad parasiticida y antiinflamatoria, llevando a la eliminación de los parásitos y a la recuperación del tejido. Asimismo, el tratamiento combinado de benznidazol y fenofibrato elimina los parásitos y revierte la disfunción ventricular asociada a la respuesta inflamatoria y fibrótica, en un modelo experimental de la enfermedad de Chagas.[120]​

Cobertura del tratamiento

editar

En Argentina es obligatoria la realización de controles para detectar la enfermedad para las personas gestantes, los hijos de mujeres infectadas y los donantes y receptores de órganos, tejidos y de sangre a transfundir. El análisis y el tratamiento son gratuitos y la obra social los cubre; luego se entrega un certificado oficial. Según la Ley 26281 en ningún caso los resultados de los exámenes pueden impedir el acceso a un establecimiento educativo ni se puede realizar el examen para ingresar a un trabajo.[121]​

Prevención

editar

La prevención es la batalla más importante en la lucha contra el mal de Chagas. Las principales medidas deben estar orientadas a la vivienda humana y también la de animales domésticos, como gallineros, palomares, conejeras, cuevas, nidos, dormideros protegidos de otros animales, etc., donde se puede desarrollar la vinchuca (o, en su caso, el chipo o pito).

Estas son diez medidas que se recomiendan:[122]​

  • Mejorar la calidad de las paredes, techos y suelos de las viviendas. De material que no se agriete, con superficies lisas más fácilmente limpiables y que no permitan que se formen rendijas y huecos donde puedan refugiarse los insectos.
  • Mantener la vivienda y todos sus enseres correctamente higienizados, limpios.
  • Utilizar insecticidas modernos que permitan matar la vinchuca (o, en su caso, el chipo o pito).
  • Facilitar la tarea de los rociadores de insecticida, colaborando con ellos en todo cuanto sea necesario.
  • Conocer la vinchuca (o, en su caso, el chipo o pito), aprender a identificarla y diferenciarla de otros insectos.
  • Si ha sido picado por vinchucas (o, en su caso, por chipos o pitos), consultar inmediatamente al médico.
  • Si el médico le diagnostica la enfermedad, siga fielmente todas sus indicaciones. Los controles son fundamentales.
  • Ante cualquier duda, consultar al médico y hacerlo cuantas veces se crea conveniente.
  • Denunciar a la autoridad sanitaria correspondiente la existencia de vinchucas (o, en su caso, de chipos o pitos).
  • Identificar a la vinchuca (o, en su caso, el chipo o pito) por la zona donde se encuentre.

Medidas relacionadas:

  • El uso de insecticidas en las viviendas para eliminar los insectos triatóminos.
  • El análisis de las donaciones de sangre para descartar la presencia de la enfermedad de Chagas es otra importante herramienta de salud pública que ayuda a prevenir la transmisión de la enfermedad a través de las transfusiones.[123]​

Aportes de perspectivas sociales en el estudio de la problemática de Chagas

editar
 
Elvira Pilar Rissech

Para una comprensión más integral de la problemática de Chagas se incorporan aportes de las ciencias sociales.[124]​

En particular se destacan las contribuciones de Elvira Pilar Rissech[cita requerida], socióloga Argentina desde el Instituto Nacional de Parasitología “Dr. Mario Fatala Chaben”. Las investigaciones de la Dra. Rissech indagaron en el entramado de representaciones sociales sobre el Chagas y en la problemática de la discriminación laboral sufrida por las personas afectadas. Desde su perspectiva pensaba a la enfermedad de Chagas (en particular, pero a todas las enfermedades, en general) como construcción social.[125]​ Este pensamiento, superador de la visión estrictamente biomédica, se transmite en sus trabajos, charlas y publicaciones [2].

Siempre se relacionó lo social con la enfermedad, pero los grandes descubrimientos médicos opacaron el papel de lo social porque pareció en un primer momento que se había llegado a conocer el mecanismo de la enfermedad. (...) El ministro de Salud Ramón Carrillo decía: "Frente a la realidad de los enfermos, los microbios como causa de enfermedad, son pobres causas", porque no logran indicar por qué unas personas se enferman y otras, no. No existe enfermedad como naturaleza pura, es decir, como un hecho biológico puro. Siempre hay una serie de realidades sociales, culturales, económicas y políticas que se configuran para que aparezca una enfermedad.
Elvira Pilar Rissech

Efemérides

editar

Tras la aprobación y el respaldo por la Asamblea Mundial de la Salud en la OMS en mayo de 2019, desde el año 2020 se conmemora oficialmente el 14 de abril como el Día Mundial de la Enfermedad de Chagas. La fecha corresponde al día en el que el Dr. Carlos Ribeiro Justiniano Chagas diagnosticó por primera vez en un caso humano con esta infección, en 1909. La propuesta de crear un Día Mundial para el Chagas surgió de la Federación Internacional de Asociaciones de Personas Afectadas por la Enfermedad de Chagas (FINDECHAGAS).[126]​ El objetivo es dar visibilidad a las personas que conviven con el Chagas y sensibilizar a la sociedad sobre esa problemática y los recursos necesarios para prevenirla, controlarla o eliminarla.[127]​[128]​[129]​ Este año (2023), la Organización Mundial de la Salud estableció el lema: “Es hora de integrar la atención de la enfermedad de Chagas a la red primaria de salud”, con el objetivo de que los gobiernos realicen esfuerzos adicionales y concentren su atención en las poblaciones vulnerables.[130]​

Actualmente el médico e investigador brasileño Pedro Albajar Viñas (n. 1965) es el responsable del Programa de la OMS para la lucha contra la enfermedad de Chagas.[131]​

 
Esta obra ilustra el "Día Nacional por una Argentina sin Chagas" forma parte de la serie de postales que el grupo ¿De qué hablamos cuando hablamos de Chagas? edición 2020.

En Argentina, además, desde el 2011 se conmemora el Día Nacional por una Argentina sin Chagas (Ley 26.945)[132]​ todos los últimos viernes del mes de agosto, con el fin de “promover la participación y el compromiso comunitarios, a partir del trabajo conjunto entre la comunidad científica, sanitaria, escolar y la comunidad en general para desnaturalizar la enfermedad de Chagas, tomar conciencia acerca de esta problemática y romper el silencio que la rodea”. La elección del último viernes del mes de agosto se debe a que durante la época estival de esa región se registra una mayor actividad y reproducción de la vinchuca, lo que produce un aumento de la densidad poblacional de este insecto vector en las viviendas.[133]​

Notas

editar
  1. ↑ Algunas voces señalan que la expresión mal de Chagas refuerza una mirada de estigmatización, por lo que no recomiendan su uso.[1]​ Asimismo, como recoge el DLE, mal tiene como una de sus acepciones enfermedad,[2]​ por lo que el diccionario recoge también la expresión mal de Chagas[3]​ como sinónimo de enfermedad de Chagas.
  2. ↑ En esta época en particular también se les conocía como Chinches asesinas.
  3. ↑ En varias regiones de América, a los triatominos se les conoce como pitos.
  4. ↑ Estar infectado es diferente a desarrollar la enfermedad.
  5. ↑ Por eso, para mantener vivos a los triatominos en el laboratorio, en la mayoría de los casos, se los alimenta con sangre de aves.

Bibliografía

editar
  • Chagas, C. "Nova trypanozomíaze humana. Estudos sobre a morfología e cíclo evolutivo do Schizotripanum cruzi n. gen. n. sp., agente etiològico de nova entidade mórbida do homem." Mem Inst Oswaldo Cruz 1909; 1(2):159-218.
  • Prata A. Tripanosomiasis Americana (enfermedad de Chagas) En: Goldsmith R, Hayneman D. Parasitología y medicina tropical. México DF: Manual Moderno, 1995: 346-359.
  • Kumate J. Tripanosomiasis americana (enfermedad de Chagas) En: Kumate J, Gutiérrez G, Muñoz D, Santos-Preciado. 16a ed. México DF: Méndez-Oteo, 2001: 695-700.

Referencias

editar
  1. ↑ «Comunicación y Chagas. Bases para un diálogo urgente». Asoción Civil Hablemos de Chagas: 23. 2021. 
  2. ↑ Real Academia Española. «mal». Diccionario de la lengua española (23.ª edición). 
  3. ↑ Real Academia Española. «mal de Chagas». Diccionario de la lengua española (23.ª edición). 
  4. ↑ a b «La enfermedad de Chagas (tripanosomiasis americana)». www.who.int. Consultado el 25 de agosto de 2022. 
  5. ↑ Asociación Civil Hablemos de Chagas. Chagas, infancias y derechos humanos. 
  6. ↑ «La enfermedad de Chagas (tripanosomiasis americana)». www.who.int. Consultado el 29 de agosto de 2022. 
  7. ↑ Lent, H. & P. Wygodzinsky (1979). Revision of the Triatominae (Hemiptera, Reduviidae), and their significance as vectors of Chagas disease. Bulletin of the American Museum of Natural History; 163:123-520 163:123-520. http://hdl.handle.net/2246/1282
  8. ↑ Tartarotti E, Azeredo-Oliveira MT, Ceron CR: Phylogenetic approach to the study of Triatomines (Triatominae, Heteroptera). Braz J Biol 2006; 66(2B):703-708.
  9. ↑ a b c d e Steverding, Dietmar (julio de 2014). «The history of Chagas disease» [La historia de la enfermedad de Chagas]. Parasit Vectors (en inglés) (Reino Unido: BioMed Central) 7 (317). PMID 25011546. doi:10.1186/1756-3305-7-317. Consultado el 6 de enero de 2018. 
  10. ↑ «Enfermedad de Chagas - OPS/OMS | Organización Panamericana de la Salud». www.paho.org. Consultado el 25 de agosto de 2022. 
  11. ↑ Rodriguez, Indra G.; Loaiza, Jose R. (2017). «American trypanosomiasis, or Chagas disease, in Panama: a chronological synopsis of ecological and epidemiological research» [Tripasonomiasis americana o enfermedad de Chagas en Panamá: una sinopsis cronológica de la investigación ecológica y epidemiológica]. Parasit Vectors (en inglés) (Panamá: BioMed Central) 10 (459). PMID 29017584. doi:10.1186/s13071-017-2380-5. Consultado el 6 de enero de 2018. 
  12. ↑ a b Cucunubá, Zulma M.; Okuwoga, Omolade; Basáñez, María-Gloria; Nouvellet, Pierre (enero de 2016). «Increased mortality attributed to Chagas disease: a systematic review and meta-analysis» [Mortalidad aumentada atribuida a la enfermedad de Cjhagas: una revisión sistemática y metaanálisis]. Parasit Vectors (en inglés) (BioMed Central) 9 (42). PMID 26813568. doi:10.1186/s13071-016-1315-x. Consultado el 6 de enero de 2018. 
  13. ↑ a b Rocha-Gaso, María-Isabel; Villarreal-Gómez, Luis-Jesús; Beyssen, Denis; Sarry, Frédéric; Reyna, Marco-Antonio; Ibarra-Cerdeña, Carlos-Napoleón (noviembre de 2017). «Biosensors to Diagnose Chagas Disease: A Brief Review» [Biosensores para diagnosticar la enfermedad de Chagas: una revisión breve]. Sensors (Basel) (en inglés) (Multidisciplinary Digital Publishing Institute (MDPI)) 17 (11): 2629. PMID 29140309. doi:10.3390/s17112629. Consultado el 6 de enero de 2018. 
  14. ↑ Bestetti, Reinaldo B.; Baraldi A. Restini, Carolina; Couto, Lucélio B. (julio de 2016). «Carlos Chagas Discoveries as a Drop Back to Scientific Construction of Chronic Chagas Heart Disease» [Descubrimientos de Carlos Chagas como un rezago para la construcción científica de la enfermedad de Chagas cardíaca crónica]. Arq Bras Cardiol (en inglés) (Brasil: Arquivos Brasileiros de Cardiologia) 107 (1): 63-70. PMID 27223644. doi:10.5935/abc.20160079. Consultado el 6 de enero de 2018. 
  15. ↑ Messenger, Louisa A.; Miles, Michael A.; Bern, Caryn (agosto de 2015). «Between a bug and a hard place: Trypanosoma cruzi genetic diversity and the clinical outcomes of Chagas disease» [Entre un insecto y un lugar difícil: diversidad genética del Trypanosoma cruzi y el pronóstico clínico de la enfermedad de Chagas]. Expert Rev Anti Infect Ther (en inglés) 13 (8): 995-1029. PMID 26162928. doi:10.1586/14787210.2015.1056158. Consultado el 6 de enero de 2018. 
  16. ↑ a b c d e Rassi Jr, Anis; Rassi, Anis; Marin-Neto, José Antonio (abril de 2010). «Chagas disease» [Enfermedad de Chagas]. The Lancet (en inglés) (Elsevier Ltd) 375 (9723): 17-23. doi:10.1016/S0140-6736(10)60061-X. Consultado el 6 de enero de 2018. 
  17. ↑ Conners, Erin E.; Vinetz, Joseph M.; Weeks, John R.; Brouwer, Kimberly C. (abril de 2016). «A global systematic review of Chagas disease prevalence among migrants» [Una revisión sistemática global de la prevalencia de la enfermedad de Chagas entre emigrantes]. Acta Trop (en inglés) 156: 68-78. PMID 26777312. doi:10.1016/j.actatropica.2016.01.002. Consultado el 6 de enero de 2018. 
  18. ↑ a b Bonney, Kevin M. (marzo de 2014). «Chagas disease in the 21st Century: a public health success or an emerging threat?» [Enfermedad de Chagas en el siglo XXI: ¿Un éxito de la salud pública o una amenaza emergente?]. Parasite (en inglés) 21 (11). PMID 24626257. doi:10.1051/parasite/2014012. Consultado el 6 de enero de 2018. 
  19. ↑ Hotez, Peter J.; Molyneux, David H.; Fenwick, Alan; Kumaresan, Jacob; Ehrlich Sachs, Sonia; Sachs, Jeffrey D.; Savioli, Lorenzo (septiembre de 2007). «Control of Neglected Tropical Diseases» [Control de las enfermedades tropicales desatendidas]. N Engl J Med (en inglés) (Massachusetts Medical Society) 357 (10): 1018-1027. doi:10.1056/NEJMra064142. Consultado el 6 de enero de 2018. 
  20. ↑ OPS. «Enfermedades desatendidas: Enfermedades de la pobreza». Consultado el 6 de enero de 2018. 
  21. ↑ «Chagas disease (American trypanosomiasis)». www.who.int (en inglés). Consultado el 28 de agosto de 2022. 
  22. ↑ National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine, ed. (1992). «Chagas Disease». MeSH. Bethesda, EE. UU. 
  23. ↑ Mitelman, Jorge E. (diciembre de 2011). «Consenso de Enfermedad de Chagas-Mazza». En Sociedad argentina de cardiología, ed. Rev. argent. cardiol (Ciudad Autónoma de Buenos Aires: Scielo) 79 (6): 544-564. ISSN 1850-3748. Consultado el 6 de enero de 2018. 
  24. ↑ Zabala, Juan Pablo (julio de 2009). «Historia de la enfermedad de Chagas en Argentina: evolución conceptual, institucional y política». Hist. cienc. saude-Manguinhos (Rio de Janeiro: Scielo) 16 (supl. 1): 57-74. ISSN 1678-4758. doi:10.1590/S0104-59702009000500004. Consultado el 6 de enero de 2018. 
  25. ↑ Acha, Pedro N.; Szyfres, Boris, eds. (2001). «Enfermedad de Chagas». Zoonosis y enfermedades transmisibles comunes al hombre y a los animales. Publicación Científica y Técnica No. 580 III. Parasitosis: Protozoosis (3 edición). Washington D. C.: Organización Panamericana de la Salud. pp. 27-38. ISBN 9275315809. Consultado el 6 de enero de 2018. 
  26. ↑ a b c d e f g de Haro Arteaga, Irene (abril a junio de 2003). «Algunos hechos históricos relacionados con la enfermedad de Chagas». Rev Mex Patol Clin (México: medigraphic.com) 50 (2): 109-112. Consultado el 6 de enero de 2018. 
  27. ↑ a b c Aufderheide, Arthur C.; Saloa, Wilmar; Maddena, Michael; Streitz, John; Buikstra, Jane; Guhl, Felipe; Arriaza, Bernardo; Renier, Colleen et al. (febrero de 2014). «A 9,000-year record of Chagas' disease» [Un documento de 9 000 años de la Enfermedad de Chagas]. PNAS (en inglés) 101 (7): 2034-2039. doi:10.1073/pnas.0307312101. Consultado el 7 de enero de 2018. 
  28. ↑ Sosa, Francisco José (noviembre de 2013). «Revisión sobre enfermedad de Chagas-Mazza». Insuf. card (Ciudad Autónoma de Buenos Aires) 8 (4). ISSN 1852-3862. Consultado el 8 de agosto de 2017. 
  29. ↑ a b Orellana-Halkyer, Nancy; Arriaza-Torres, Bernardo (diciembre de 2010). Enfermedad de Chagas en poblaciones prehistóricas del norte de Chile 83 (4). Santiago de Chile: Scielo. pp. 531-541. doi:10.4067/S0716-078X2010000400007. Consultado el 7 de enero de 2018. 
  30. ↑ a b Guerra F. American trypanosomiasis. An historical and a human lesson. J Trop Med Hyg 1970; 73(5): 105-118.
  31. ↑ Chagas C (1909). «Neue Trypanosomen». Vorläufige Mitteilung. Arch. Schiff. Tropenhyg. 13: 120-122. 
  32. ↑ a b Redhead SA, Cushion MT, Frenkel JK, Stringer JR (2006). «Pneumocystis and Tripanosoma cruzi: nomenclature and typifications». J Eukaryot Microbiol 53 (1): 2-11. PMID 16441572. 
  33. ↑ a b WHO. Chagas. Consultado el 24 de septiembre de 2006.
  34. ↑ a b c d e f g Dra. Paz María Salazar Schettino (fecha desconocida). «Periódico Mural: LA ENFERMEDAD DE CHAGAS» (HTML). En Dra. Ana María Castro, ed. Periódico mural de la Facultad de Medicina de la UNAM. México: UNAM. Archivado desde el original el 12 de noviembre de 2011. Consultado el 19 de marzo de 2012. (requiere suscripción). 
  35. ↑ Hulsebos LH (1989). «The effect of interleukin-2 on parasitemia and myocarditis in experimental Chagas' disease». Journal of Protozoology 36 (3): 293-298. 
  36. ↑ a b c d e Chagas C (1909). «Nova tripanozomiase humana: Estudos sobre a morfolojia e o ciclo evolutivo do Schizotrypanum cruzi n. gen., n. sp., ajente etiolojico de nova entidade morbida do homem». Mem Inst Oswaldo Cruz 1 (2): 159-218 (New human trypanosomiasis. Studies about the morphology and life-cycle of Schizotripanum cruzi, etiological agent of a new morbid entity of man. 
  37. ↑ a b c Julio Amilcar Salfado; Paulo Nogueira Garcez; Celso Affonso de Oliveira; Joäo Galizzi (Septiembre de 1962). «Revisão Clínica atual do primeiro caso humano descrito da doença de Chagas» [Revisión clínica actual del primer caso humano descrito de la enfermedad de Chagas] (PDF, imágenes). Escrito en Brasil. Rev Inst Med trop São Paulo (en portugués) (Sao Paulo: CDU) 4 (5): 330-337. ISSN 0036-4665. edición impresaISSN 1678-9946. Archivado desde el original el 28 de abril de 2014. Consultado el 18 de marzo de 2012. (requiere suscripción). «Documento histórico». 
  38. ↑ a b c d e f Araujo-Jorge, T.C., Telleria, J.; Rios-Dalenz, J. (2010). «History of the Discovery of American Trypanosomiasis (Chagas Disease)». En Telleria, Jenny; Tibayrenc, Michel, ed. American Trypanosomiasis: Chagas Disease One Hundred Years of Research. Londres: Elsevier. pp. 13-14. 
  39. ↑ «Historical aspects of American trypanosomiasis (Chagas' disease)». 
  40. ↑ Hoffmann, C. C. (1928). «Nota acerca de un probable transmisor de la trypanosomiasis humana en el estado de Veracruz». Revista Mexicana de Biología 8: 12-18. 
  41. ↑ Manual de laboratorio para el diagnóstico de la infección por Trypanosoma cruzi, Universidad Nacional Autónoma de México, y Centro Nacional de la Transfusión Sanguínea; 2002.
  42. ↑ a b Bean WB. The illness of Charles Darwin. Am J Med. 1978 Oct;65(4):572-4. [1]
  43. ↑ Adler D (1989). «Darwin's Illness». Isr J Med Sci 25 (4): 218-21. PMID 2496051. 
  44. ↑ World Health Organization. Reducing risks, promoting healthy life: TheWorld Health Report 2000. World Health Organization, Geneva, 2000.
  45. ↑ J.M. RAMSEY, R. ORDÓÑEZ, A.TELLO LÓPEZ,J.L. POHLS, V. SÁNCHEZ, A.T. PETERSON (2003). «Actualidades sobre la epidemiología de la enfermedad de Chagas en México». Iniciativa para la vigilancia y el control de la enfermedad de Chagas. Archivado desde el original el 17 de abril de 2007. Consultado el 19 de marzo de 2012. 
  46. ↑ Vallejo MA, Reyes PA. Tripanosomiasis Americana. ¿Un problema sociomédico en México? Archivos del Instituto de Cardiología de México 1996;66:95-97.
  47. ↑ a b c d Jorge Tay Zavala; et al (2002). «Unidad IV. Protozoosis transmitidas por artrópodos Capítulo 10:Tripanosomiasis». Parasitología médica (séptima edición). México. pp. 130-151. ISBN 9789686596977. OCLC 64450452. 
  48. ↑ Carlier, Yves. Chagas Disease (American Trypanosomiasis). eMedicine (27 February 2003).
  49. ↑ Kirchhoff LV. "American trypanosomiasis (Chagas disease)―a tropical disease now in the United States." N Engl J Med. 1993 August 26;329(9):639-44. PubMed Online.
  50. ↑ National Institutes of Health.Medical Encyclopedia Accessed 9/25/2006
  51. ↑ Karsten V, Davis C, Kuhn R. "Trypanosoma cruzi in wild raccoons and opossums in North Carolina." J Parasitol. 1992 Jun;78(3):547-9. PMID 1597808
  52. ↑ Ceccarelli, Soledad. «Inicio». Geovin El proyecto de ciencia ciudadana. Consultado el 26 de abril de 2024. 
  53. ↑ a b Kirchhoff, Louis V. (2009). «206. Tripanosomosis». En Anthony S. Fauci y col, ed. Harrison. Principios de medicina interna. inglés, francés y portugués (17ª edición). EE.UU: McGraw-Hill. p. 1301. ISBN 978-970-10-6675-1. 
  54. ↑ McAdam, Alexander J. (2009). «8. Enfermedades infecciosas». En Vinay Kumar, Abul K. Abbas y Nelson Fausto, ed. Patología estructural y funcional. inglés, francés y portugués (7ª edición). EE.UU: Elsevier. p. 410. ISBN 978-84-8174-841-3. 
  55. ↑ a b c Anne C. Moore; Martin S. Cetron (2008). «Chapter 25: Chagas' disease» [Capítulo 25: Enfermedad de Chagas]. En Elaine C. Jong; Christopher Sanford, eds. Jong: Travel and Tropical Medicine Manual [Jong: Manual de medicina tropical y del viajero] (PDF) (en inglés, requiere suscripción) (4a edición edición). Estados Unidos: Saunders/Elsevier. ISBN 978-1-4160-2613-6. OCLC 265653715. Consultado el 24 de marzo de 2012. 
  56. ↑ a b Kumate, Jesús; Gutiérrez, Gonzalo; Muñoz, Onofre; Santos, Ignacio; Solórzano Fontino; Miranda Guadalupe (2008). «Capítulo 71: Trypanosomosis Americana (Enfermedad de Chagas)». Infectología Clínica Kumate-Gutiérrez (17a edición). México: Méndez Editores (publicado el 2009). pp. 745-740. ISBN 968-5328-77-3. OCLC 728653050. 
  57. ↑ El mal de Chagas afecta a 68.000 personas en España, artículo del 16 de junio de 2009 en Público (España)
  58. ↑ Unos 68.000 inmigrantes tienen Chagas en España, artículo del 16 de junio de 2009 en El País
  59. ↑ a b c d e Lent H, Wygodzinsky P: Revision of the Triatominae (Hemiptera, Reduviidae), and their significance as vectors of Chagas' disease. Bull Am Museum Natural History 1979; 163:123-520.
  60. ↑ a b Tartarotti E, Azeredo-Oliveira MT, Ceron CR: Phylogenetic approach to the study of Triatomines (Triatominae, Heteroptera). Braz J Biol 2006; 66(2B):703-708.
  61. ↑ LM Deane Animal reservoirs of Trypanosoma cruzi in Brazil Rev Bras Malariol Doencas Trop, 16 (1964), págs. 27-48 PubMed ISSN 0034-7256
  62. ↑ a b c d e f g Gerald L Mandell; John E Bennett; Raphael Dolin (2010). «Chapter 277: Trypanosoma Species (American Trypanosomiasis, Chagas' Disease)» [Capítulo 277: especies de Trypanosoma (tripanosomiasis americana, enfermedad de Chagas)]. Mandell, Douglas, and Bennett's principles and practice of infectious diseases [Principios y práctica de enfermedades infecciosas de Mandell, Douglas and Benett] (en inglés). Filadelfia (Pensilvania): Churchill Livingstone/Elsevier. ISBN 978-0-443-06839-3. OCLC 370605770. «Requiere suscripción». 
  63. ↑ Schmunis GA, Cruz JR: «Safety of the blood supply in Latin America», Clin Microbiol Rev, 18 (1): págs. 12-29; 2005.
  64. ↑ Kirchhoff, L. V.; Paredes, P.; Lomeli-Guerrero, A.; et al (2006): «Transfusion-associated Chagas' disease (American trypanosomiasis) in Mexico: implications for transfusion medicine in the United States», Transfusion, 46 (2): págs. 298-304; 2006.
  65. ↑ Bern, C.; Montgomery, S. P.; Katz, L.; et al (2008): «Chagas' disease and the United States blood supply», Curr Opin Infect Dis, 21 (5): págs. 476-482; 2008.
  66. ↑ Centers for Disease Control and Prevention: «Chagas' disease after organ transplantation―United States, 2001», MMWR, 51 (10): págs. 210-212; 2002.
  67. ↑ Centers for Disease Control and Prevention: «Chagas' disease after organ transplantation―Los Angeles, California, 2006», MMWR, 55 (29): págs. 798-800; 2006.
  68. ↑ Souza, F. F.; Castro-E-Silva, O.; Marín Neto, J. A.; et al (2008): «Acute chagasic myocardiopathy after orthotopic liver transplantation with donor and recipient serologically negative for Trypanosoma cruzi: a case report», Transplant Proc, 40 (3): págs. 875-878; 2008.
  69. ↑ a b Freilij H, Altcheh J: «Congenital Chagas' disease: diagnostic and clinical aspects», Clin Infect Dis, 21 (3): págs. 551-555: 1995.
  70. ↑ Gurtler RE, Segura EL, Cohen JE: Congenital transmission of Trypanosoma cruzi infection in Argentina», Emerging Infect Dis, 9 (1): págs. 29-32; 2003.
  71. ↑ Brutus L, Schneider D, Postigo J, et al: «Congenital Chagas' disease: diagnostic and clinical aspects in an area without vectorial transmission, Bermejo, Bolivia», Acta Trop, 106 (3): págs. 195-199; 2008.
  72. ↑ Herwaldt BL: «Protozoa and helminths», in: Fleming DO, Hunt DL (eds.): Biological safety: principles and practice. Washington DC: American Society for Microbiology, 4.ª edición, págs. 115-161; 2006.
  73. ↑ R Zeledón, JE Rabinovich Chagas' disease: an ecological appraisal with special emphasis on its insect vectors Annu Rev Entomol, 26 (1981), págs. 101-133
  74. ↑ Hoare, C. A.; Wallace, F. G. (1966). «Developmental stages of trypanosomatid flagellates: A new terminology». Nature 212: 1385-1386. Consultado el 25 de febrero de 2015. 
  75. ↑ a b «Trypanosoma cruzi, el invasor». Asociación Civil Ciencia Hoy. Argentina. Archivado desde el original el 31 de agosto de 2012. Consultado el 23 de abril de 2012. 
  76. ↑ Pinto-Días JC (1992): «Epidemiology of Chagas' disease», en: Wendel, S.; Brener, Z.; Camargo, M. E. (eds.): «Chagas' disease (American tripanosomiasis): its impact on transfusions and clinical medicine», A ISBT Brazil ’92: págs. 49-80; 1992.
  77. ↑ Ausina Ruiz, Vicente; Moreno Guillén, Santiago (2005). Tratado SEIMC de enfermedades infecciosas y microbiología clínica. Buenos Aires-Madrid: Editorial Médica Panamericana. p. 1063. ISBN 84-7903-921-3. Consultado el 3 de julio de 2014. 
  78. ↑ Cruz-Reyes, Alejandro; Blanca Camargo-Camargo (2001). Glosario de términos en Parasitología y ciencias afines. México, D. F.: Plaza y Valdés Editores. pp. 211-214. ISBN 968-856-878-3. Consultado el 3 de julio de 2014. 
  79. ↑ Enfermedad de Chagas o tripanosomiasis americana Secretaría de Salud de Estado de México. Accedido: 20 de julio de 2008.
  80. ↑ Organización Panamericana de la Salud (2003). Zoonoses and Communicable Diseases Common to Man and Animals: Parasitic Zoonoses. Vol. 3. Washington, D. C.: Pan American Health Organization. p. 34. ISBN 92-75-31993-6. Consultado el 4 de julio de 2014. 
  81. ↑ Velarde Rodriguez, Mar; Camps Carmona, Beatriz; Albajar-Viñas, Pedro (2011). «La lucha frente a la enfermedad de Chagas:una enfermedad silenciosa y silenciada cien años después de su descubrimiento». En Larraga Rodríguez de Vera, Vicente, ed. La lucha frente a las enfermedades de la pobreza: responsabilidad y necesidad. Bilbao: Fundación BBVA. pp. 72-85. ISBN 978-84-92937-00-4. Consultado el 3 de julio de 2014. 
  82. ↑ Añez, Néstor; Crisante, Gladys; Romero, Maximiliano (2009). «Supervivencia e infectividad de formas metacíclicas de Trypanosoma cruzi en alimentos experimentalmente contaminados». Boletín de Malariología y Salud Ambiental 49 (1): 91-96. ISSN 1690-4648. Consultado el 4 de julio de 2014. 
  83. ↑ Ausina Ruiz, Vicente; Moreno Guillén, Santiago (2005). Tratado SEIMC de enfermedades infecciosas y microbiología clínica. Buenos Aires-Madrid: Editorial Médica Panamericana. p. 1063. ISBN 84-7903-921-3. Consultado el 3 de julio de 2014. 
  84. ↑ Walderez O. Dutra; Manosel Otávio C. Rocha; Mauro M. Teixira (diciembre de 2005). «The clinical immunology of human Chagas disease» [La inmunología clínica de la enfermedad de Chagas] (PDF). Escrito en Estados Unidos. TRENDS in Parasitology (en inglés) (Brasil: TRENDS/Elsevier) 21 (12): 581-587. ISSN 1471-4922. doi:10.1016/j.pt.2005.09.007. Consultado el 29 de marzo de 2012. (requiere suscripción). 
  85. ↑ ZA Andrade. Immunopathology of Chagas disease Mem Inst Oswaldo Cruz, 94 (suppl 1) (1999), págs. 71-80
  86. ↑ IA Abrahamsohn, RL Coffman Trypanosoma cruzi: IL-10, TNF, IFN-γ, and IL-12 regulate innate and acquired immunity to infection Exp Parasitol, 84 (1996), págs. 231-244.
  87. ↑ JC Aliberti, MA Cardoso, GA Martins, RT Gazzinelli, LQ Vieira, JS Silva. Interleukin-12 mediates resistance to Trypanosoma cruzi in mice and is produced by murine macrophages in response to live trypomastigotes Infect Immun, 64 (1996), págs. 1961-1967
  88. ↑ JS Silva, JC Aliberti, GA Martins, MA Souza, JT Souto, MA Pádua The role of IL-12 in experimental Trypanosoma cruzi infection Braz J Med Biol Res, 31 (1998), págs. 111-115
  89. ↑ GA Martins, LQ Vieira, FQ Cunha, JS Silva Gamma interferon modulates CD95 (Fas) and CD95 ligand (Fas-L) expression and nitric oxide-induced apoptosis during the acute phase of Trypanosoma cruzi infection: a possible role in immune response control Infect Immun, 67 (1999), págs. 3864-3871
  90. ↑ S Silva, DR Twardzik, SG Reed Regulation of Trypanosoma cruzi infections in vitro and in vivo by transforming growth factor beta (TGF-beta) J Exp Med, 174 (1991), págs. 539-545
  91. ↑ SG Reed, CE Brownell, DM Russo, JS Silva, KH Grabstein, PJ Morrissey IL-10 mediates susceptibility to Trypanosoma cruzi infection J Immunol, 153 (1994), págs. 3135-3140
  92. ↑ M Chandra, HB Tanowitz, SB Petkova et al. Significance of inducible nitric oxide synthase in acute myocarditis caused by Trypanosoma cruzi (Tulahuen strain) Int J Parasitol, 32 (2002), págs. 897-905
  93. ↑ FR Gutierrez, TW Mineo, WR Pavanelli, PM Guedes, JS Silva The effects of nitric oxide on the immune system during Trypanosoma cruzi infection Mem Inst Oswaldo Cruz, 104 (suppl 1) (2009), págs. 236-245
  94. ↑ RL Tarleton Trypanosoma cruzi and Chagas disease: cause and effect. In: KM Tyler, MA Miles (Eds.), World class parasites: American trypanosomiasis, vol 7 Kluwer Academic Publishers, Boston, MA (2003), págs. 107-116
  95. ↑ Rassi A, Rassi Junior A, Rassi GG: Acute Chagas' disease. [en Portugués]. In: Brener Z, Andrade ZA, Barral-Netto M, ed. Trypanosoma cruzi e Doen?a de Chagas, Rio de Janeiro: Guanabara Koogan; 2000:231-245.
  96. ↑ Ochs DE, Hnilica V, Moser DR, et al: Postmortem diagnosis of autochthonous acute chagasic myocarditis by polymerase chain reaction amplification of a species-specific DNA sequence of Trypanosoma cruzi. Am J Trop Med Hyg 1996; 34:526-529.
  97. ↑ Parada H, Carrasco HA, Anez N, et al: Cardiac involvement is a constant finding in acute Chagas' disease: a clinical, parasitological and histopathological study. Int J Cardiol 1997; 60(1):49-54.
  98. ↑ Hoff, R.; Teixeira, R. S.; Carvalho, J. S.; et al (1978): «Trypanosoma cruzi in the cerebrospinal fluid during the acute stage of Chagas' disease», artículo en inglés publicado en la revista New England Journal of Medicine, 298: págs. 604-606; 1978.
  99. ↑ Jones EM, Colley DG, Tostes S, et al: Amplification of a Trypanosoma cruzi DNA sequence from inflammatory lesions in human Chagasic cardiomyopathy. Am J Trop Med Hyg 1993; 48:348-357.
  100. ↑ Zhang L, Tarleton RL: Parasite persistence correlates with disease severity and localization in chronic Chagas' disease.J Infect Dis 1999; 180(2):480-486.
  101. ↑ Benvenuti LA, Roggerio A, Freitas HF, et al: Chronic American trypanosomiasis: parasite persistence in endomyocardial biopsies is associated with high-grade myocarditis. Ann Trop Med Parasitol 2008; 102(6):481-487.
  102. ↑ Kirchhoff LV: American trypanosomiasis (Chagas' disease). Gastroenterol Clinics N America 1996; 25(3):517-533.
  103. ↑ Rezende JM, Moreira H: Forma digestiva da doen?a de Chagas [en portugués]. In: Brener Z, Andrade ZA, Barral-Netto M, ed. Trypanosoma cruzi e Doen?a de Chagas, 2nd ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan; 2000:297-343.
  104. ↑ Kierszenbaum F: Where do we stand on the autoimmunity hypothesis of Chagas' disease?. Trends Parasitol 2005; 21(11):513-516.25
  105. ↑ Marin-Neto JA, Cunha-Neto E, Maciel BC, et al: Pathogenesis of chronic Chagas' heart disease. Circulation 2007; 115:1109-1123.
  106. ↑ Bonney KM, Engman DM: Chagas' heart disease pathogenesis: one mechanism or many?. Curr Mol Med 2008; 8(6):510-518.
  107. ↑ M. Carlomagno, E.Cura, A. Pérez y E. Segura (1989). «Informe sobre Chagas». Revista de Divulgación Científica y Tecnológica de la Asociación Ciencia Hoy. Archivado desde el original el 21 de febrero de 2009. Consultado el 8 de diciembre de 2008. «Hinchazón de los párpados (signo de Romaña) en un niño afectado por la enfermedad de Chagas. Se presenta en no más del 5 % de los casos.» 
  108. ↑ Castro AM, Luquetti AO, Rassi A, et al: Blood culture and polymerase chain reaction for the diagnosis of the chronic phase of human infection with Trypanosoma cruzi. Parasitol Res 2002; 88(10):894-900.
  109. ↑ Gorlin J, Rossmann S, Robertson G, et al: Evaluation of a new Trypanosoma cruzi antibody assay for blood donor screening. Transfusion 2008; 48(3):531-540.
  110. ↑ Otani MM, Vinelli E, Kirchhoff LV, et al: WHO comparative evaluation of serologic assays for Chagas' disease. Transfusion 2009; 49:1076-1082.
  111. ↑ Oelemann W, Vanderborght BO, Verissimo Da Costa GC, et al: A recombinant peptide antigen line immunoassay optimized for the confirmation of Chagas' disease. Transfusion 1999; 39(7):711-717.
  112. ↑ Chang CD, Cheng KY, Jiang L, et al: Evaluation of a prototype Trypanosoma cruzi antibody assay with recombinant antigens on a fully automated chemiluminescence analyzer for blood donor screening. Transfusion 2006; 46(10):1737-1744.
  113. ↑ Cheng KY, Chang CD, Salbilla VA, et al: Immunoblot assay using recombinant antigens as a supplemental test to confirm antibodies to Trypanosoma cruzi. Clinical and Vaccine Immunology 2007; 14(4):355-361.
  114. ↑ Houghton RL, Stevens YY, Hjerrild K, et al: A lateral flow immunoassay for diagnosis of Trypanosoma cruzi infection with high correlation to radioimmunoprecipitation assay. Clin Vaccine Immunol 2009; 16:515-520.
  115. ↑ Médicos Sin Fronteras. «Chagas:Diagnóstico y tratamiento». Archivado desde el original el 10 de julio de 2008. Consultado el 2 de agosto de 2008. 
  116. ↑ AFP (27 de febrero de 2006). «Descubren cura para mal de chagas». El Nuevo Diario. Archivado desde el original el 4 de junio de 2010. Consultado el 14 de mayo de 2010. «La combinación de amiodarona y posaconazol pueden aniquilar el parásito Trypanosoma cruzi». 
  117. ↑ EFE (21 de abril de 2013). «Avanza en Bolivia un estudio de un nuevo fármaco contra el mal de Chagas». Globovisión. Archivado desde el original el 11 de mayo de 2013. Consultado el 21 de abril de 2013. «Se trata del E1224, un medicamento con mucho potencial para tratar la enfermedad en menor tiempo y con menos efectos secundarios». 
  118. ↑ Torrico F, Gascon J, Ortiz L et al (2018). «Treatment of adult chronic indeterminate Chagas disease with benznidazole and three E1224 dosing regimens: a proof-of-concept, randomized, placebo-controlled trial.». Lancet Infect Dis. doi:10.1016/S1473-3099(17)30538-8. 
  119. ↑ «se-publican-los-resultados-del-primer-ensayo-clinico-para-un-nuevo-medicamento-contra-el-chagas». 
  120. ↑ Cevey, Ágata Carolina (23 de febrero de 2018). «Efecto del tratamiento conjunto con benznidazol y fenofibrato fenofibrato en la modulación de la disfunción ventricular y de la respuesta inflamatoria en la enfermedad de Chagas experimental». Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Universidad de Buenos Aires. Consultado el 24 de julio de 2022. 
  121. ↑ «Ley 26281». 
  122. ↑ «http://www.alcha.org.ar/enfermedad/prevencion.htm». Archivado desde el original el 10 de febrero de 2015. Consultado el 10 de febrero de 2015. 
  123. ↑ «Prevención y control». www.cdc.gov. 12 de abril de 2019. Consultado el 8 de octubre de 2019. 
  124. ↑ Sanmartino, Mariana (2015). HABLAMOS DE CHAGAS. APORTES PARA (RE)PENSAR LA PROBLEMÁTICA CON UNA MIRADA INTEGRAL. Argentina: Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. ISBN 978-950-692-121-7. 
  125. ↑ Chagas y Discriminación, consultado el 12 de abril de 2023 .
  126. ↑ «FINDECHAGAS». 
  127. ↑ «Día Mundial de la Enfermedad de Chagas 2021 - OPS/OMS | Organización Panamericana de la Salud». www.paho.org. Consultado el 7 de septiembre de 2022. 
  128. ↑ «World Chagas Disease Day 2020». www.who.int. Consultado el 7 de septiembre de 2022. 
  129. ↑ «14 de abril, declarado Día Mundial de la Enfermededad de Chagas». www.ricet.es. Consultado el 7 de septiembre de 2022. 
  130. ↑ «Qué es la enfermedad de Chagas». Tus Buenas Noticias. Consultado el 3 de mayo de 2023. 
  131. ↑ Salabert, Eva. «Entrevista de Salud al día: Dr. Pedro Albajar». WebConsultas. Revista de Salud y bienestar. Consultado el 12 de agosto de 2018. 
  132. ↑ «Ley 26.945». 
  133. ↑ «26 de agosto: “Día Nacional por una Argentina sin Chagas” – Facultad de Ciencias Médicas». Consultado el 7 de septiembre de 2022. 

Enlaces externos

editar

Véase también

editar
Obtenido de «https://es.wikipedia.org/w/index.php?title=Enfermedad_de_Chagas&oldid=163777680»