Loxapina
Loxapina (Loxapac, Loxitane) es un medicamento antipsicótico típico, usado principalmente para el tratamiento de la esquizofrenia. Pertenece a la categoría de la dibenzoxazepina y está estructuralmente relacionado con la clozapina (perteneciente a una categoría químicamente similar a la de las dibenzodiazepinas). Varios investigadores han defendido que Loxapina puede comportarse como un antipsicótico atípico.[2]
| Loxapina | ||
|---|---|---|
 | ||
| Nombre (IUPAC) sistemático | ||
| 2-Cloro-11-(4-metilpiperazino-1-yl)dibenzo[b,f][1,4]oxazepina | ||
| Identificadores | ||
| Número CAS | 1977-10-2 | |
| Código ATC | N05AH01 N05AH01 | |
| PubChem | 3964 | |
| DrugBank | DB00408 | |
| ChemSpider | 3827 | |
| UNII | LER583670J | |
| KEGG | D02340 | |
| ChEBI | 50841 | |
| ChEMBL | 831 | |
| Datos químicos | ||
| Fórmula | C18H18N3ClO | |
| Peso mol. | 327.808 g/mol | |
|
InChI=1S/C18H18ClN3O/c1-21-8-10-22(11-9-21)18-14-12-13(19)6-7-16(14)23-17-5-3-2-4-15(17)20-18/h2-7,12H,8-11H2,1H3
Key: XJGVXQDUIWGIRW-UHFFFAOYSA-N | ||
| Farmacocinética | ||
| Metabolismo | Hepático, extensivo; metabolitos activos, incluida la amoxapine y la 8-hidroxiloxapina. Inhibe la glicoproteína P y es un sustrato de CYP1A2, CYP3A4 y CYP2D6[1] | |
| Excreción | La mayoría son excretadas en 24 horas. Principalmente, a través de la orina (metabolitos conjugados); pequeñas cantidades, a través de heces (metabolitos no conjugados) | |
La Loxapina puede ser metabolizada por N-desmetilación dando lugar a la amoxapina, un antidepresivo tetracíclico.[3]
Precauciones
editarEste medicamento no está relacionado con las benzodiazepinas que crean dependencia, y el abuso de succinato de loxapina es raro.[4] Los riesgos y efectos adversos son comparables a los de otros antipsicóticos.
Efectos adversos
editarNota: los porcentajes dados después de los posibles efectos adversos se refieren a la incidencia de dichos efectos adversos, según DrugPoint.[1]
- Efectos adversos habituales de la loxapina (≥1% de incidencia) inhalada
- [1]
- Alteración del sentido del gusto (14%)
- Sedación (12%)
- Faringitis (3%)
- Efectos adeversos habituales de la loxapina por vía oral
- [1]
- Estreñimiento
- Sequedad bucal
- Acatisia
- Sensación de mareo
- Trastorno extrapiramidal (dependiendo de la dosis). En dosis bajas, su propensión para causar efectos adversos extrapiramidales es similar a la de los antipsicóticos atípicos[5]
- Visión borrosa
- Incontinencia urinaria
- Somnolencia (de intensidad más moderada comparada con otros medicamentos antipsicóticos[6])
- Disnea
- Congestión nasal
- Efectos adversos poco frecuentes
- [1]
- Íleo paralítico
- Agranulocitosis
- Leucopenia
- Trombocitopenia
- Daño hepatocelular
- Síndrome neuroléptico maligno
- Convulsiones
- Discinesia tardía
- Apoplejía
- Ataque isquémico transitorio
- Muerte
Uso y posología
editarLa dosis típica inicial es de 10 mg dos veces al día; el rango de dosis normal puede variar de 30–50 mg dos veces al día; la dosis máxima recomendada es de 250 mg al día. La Agencia de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) aprobó loxapina en polvo (Adasuve, Alexza Pharmaceuticals) para inhalación de 10 mg para el tratamiento agudo de episodios de agitación asociados a la esquizofrenia o trastorno bipolar en adultos.[7]
Un breve análisis de loxapina[8] no encontró indicios concluyentes de que sea particularmente efectiva en pacientes con esquizofrenia paranoide. Un análisis sistemático posterior consideró que los indicios limitados no indicaron una clara diferencia entre sus efectos y los de otros antipsicóticos.[9]
Loxapina fue uno de los cinco antipsicóticos utilizados en un estudio sobre la estructura neuronal en partes del cerebro que se cree que intervienen en la esquizofrenia. Solo Loxapina se asoció con el desarrollo de nuevas conexiones neuronales.[10]
Farmacología
editarLos datos de la siguiente tabla fueron obtenidos de la base de datos PDSP Ki y están vinculados a proteínas humanas clonadas (receptoras y de transporte), a menos que se indique lo contrario.[11]
| Blanco molecular | Afinidad de unión (Ki [nM]) para Loxapina | Afinidad de unión (Ki [nM]) para Amoxapina |
|---|---|---|
| 5-HT1A | 2456 | - |
| 5-HT1B | 388 | - |
| 5-HT1D | 3468 | - |
| 5-HT1E | 1399 | - |
| 5-HT2A | 6.63 | 0.5 |
| 5-HT2C | 13.3 | 2 (Proteínas receptoras de ratas clonadas) |
| 5-HT3 | 190 | - |
| 5-HT5A | 776 | - |
| 5-HT6 | 31.0 | 50 |
| 5-HT7 | 87.6 | 40.2 (Rata, clonada) |
| α1A | 31 | - |
| α1B | 53 | - |
| α2A | 150.9 | - |
| α2B | 107.8 | - |
| α2C | 80.0 | - |
| β1 | >10000 | - |
| β1 | >10000 | - |
| M1 | 119.5 | - |
| M2 | 445 | - |
| M3 | 211.3 | - |
| M4 | 1266 | - |
| M5 | 166 | - |
| D1 | 54 | - |
| D2 | 11 | 20.8 |
| D3 | 19.33 | 21 |
| D4 | 8.4 | 21 |
| D5 | 75 | - |
| H1 | 4.9 | - |
| H2 | 208 | - |
| H4 | 5048 | - |
| SERT | >10000 | 58 |
| NET | 5698 | 16 |
| DAT | >10000 | 58 |
Estructura química
editar
Schmutz, J.; Kunzle, F.; Hunziker, F.; Gauch, R.; Helv. Chim. Acta 1967, 50, 245.
Referencias
editar- ↑ a b c d e Truven Health Analytics, Inc. DrugPoint® System (Internet) [cited 2013 Sep 21]. Greenwood Village, CO: Thomsen Healthcare; 2013.
- ↑ Glazer WM (1999). «Does loxapine have "atypical" properties? Clinical evidence». The Journal of Clinical Psychiatry 60 (Suppl 10): 42-6. PMID 10340686.
- ↑ Cheung SW, Tang SW, Remington G (marzo de 1991). «Simultaneous quantitation of loxapine, amoxapine and their 7- and 8-hydroxy metabolites in plasma by high-performance liquid chromatography». Journal of Chromatography 564 (1): 213-21. PMID 1860915. doi:10.1016/0378-4347(91)80083-O.
- ↑ Sperry L, Hudson B, Chan CH (marzo de 1984). «Loxapine abuse». The New England Journal of Medicine 310 (9): 598. PMID 6694719. doi:10.1056/NEJM198403013100920.
- ↑ Nordstrom K. Inhaled loxapine for rapid treatment of agitation in schizophrenia and bipolar disorder: an update. Neuropsychiatry [Internet] junio 2012 [citado 21 de sept 2013];2(3):253–60. En: «Copia archivada». Archivado desde el original el 21 de septiembre de 2013. Consultado el 21 de septiembre de 2013.
- ↑ Taylor D, Paton C, Kapur S, Taylor D, South London and Maudsley NHS Trust. The Maudsley prescribing guidelines in psychiatry [Internet]. Chichester, West Sussex: John Wiley & Sons; 2012 [citado 21 de sept 2013]. En: http://site.ebrary.com/lib/uqat/Doc?id=10531429
- ↑ Harrison, Pam: Inhalant Approved for Agitation in Bipolar I, Schizophrenia. Medscape. Dec 24, 2012.
- ↑ «Clozapine and loxapine for schizophrenia». Drug and Therapeutics Bulletin 29 (11): 41-2. mayo de 1991. PMID 1747161.
- ↑ Chakrabarti A, Bagnall A, Chue P, et al. (2007). «Loxapine for schizophrenia». En Chakrabarti, Abhijit, ed. Cochrane Database of Systematic Reviews (Online) (4): CD001943. PMID 17943763. doi:10.1002/14651858.CD001943.pub2.
- ↑ Brennand, Kristen; Anthony Simone, Jessica Jou, Chelsea Gelboin-Burkhart, Ngoc Tran, Sarah Sangar, Yan Li, Yangling Mu, Gong Chen, Diana Yu, Shane McCarthy, Jonathan Sebat & Fred H. Gage (13 de abril de 2011). «Modelling schizophrenia using human induced pluripotent stem cells». Nature 473 (7346): 221-5. PMID 21490598. doi:10.1038/nature09915.
- ↑ National Institute of Mental Health. PDSD Ki Database (Internet) [citado 3 de agosto 2013]. Chapel Hill (NC): University of North Carolina. 1998-2013. En: «Copia archivada». Archivado desde el original el 8 de noviembre de 2013. Consultado el 26 de octubre de 2013.
Enlaces externos
editar- Monografía de producto de Medscape (registro gratuito necesario).
