Enzima convertidora de angiotensina 2
La enzima convertidora de angiotensina 2 (ANG2)[3] (ECA2 o ACE2, del inglés angiotensin converting enzyme 2) es una exopeptidasa que cataliza la conversión de la angiotensina I a la angiotensina nonapèptida [1-9][4] o la conversión del angiotensina II a la angiotensina 1-7.[5][6] El ECA2 tiene efectos directos sobre la función cardíaca y se expresa principalmente en células endoteliales de los vasos del corazón y los riñones.[7] El ECA2 no es sensible a los fármacos inhibidores de la ECA usados para tratar la hipertensión .[8]
Función
editarLa enzima convertidora de angiotensina 2 o ACE2 corta el carboxilo terminal del péptido angiotensina II al encontrar residuos de fenilalanina. Esta reacción consigue crear el péptido angiotensina, que tiene un potencial como vasodilatador.[9] Además, se ha demostrado que los receptores ACE2 son el punto de entrada a las células humanas de algunos coronavirus, incluido el virus SARS-CoV.[10] Algunos estudios han identificado que el punto de entrada es el mismo para SARS-CoV-2,[11] el virus causante de la COVID-19.[12][13][14][15]
Rol en enfermedades
editarLa isoforma de membrana de la proteína ACE2 es la puerta de entrada para la infección por algunos coronavirus (incluyéndose HCOV-NL63, SARS-CoV y SARS-CoV-2).[16] La proteína "Spike 1" (S1) perteneciente a la membrana del SARS-CoV y SARS-CoV-2 interactúa con la enzima ACE2 de la membrana celular. Esta interacción resulta en la endocitosis y entrada del virus en la células diana.[17]
Recientes estudios han dejado ver que existen variaciones genéticas que podrían indicar una disminución en la expresión de la proteína ACE2. Estos polimorfismos en el cromosoma X podrían dotar a sus portadores de inmunidad frente a los virus SARS-CoV y SARS-CoV-2. Teniendo en cuenta la importancia que tiene la enzima para la entrada del virus, es lógico pensar que si la cantidad de la misma se reduce, también lo haría la infección del virus. Por otra parte, no solo reduciría la probabilidad de infección del patógeno, sino que también la probabilidad de parada cardiorrespiratoria y muerte del individuo.[18]
Véase también
editarReferencias
editar- ↑ «Human PubMed Reference:».
- ↑ «Mouse PubMed Reference:».
- ↑ «Gene: ANT2, angiotensin I converting enzyme 2». National Center for Biotechnology Information (NCBI). U.S. National Library of Medicine. 6 de enero de 2021.
- ↑ «A novel angiotensin-converting enzyme-related carboxypeptidase (ACE2) converts angiotensin I to angiotensin 1-9». Circulation Research 87 (5): E1-9. Sep 2000. PMID 10969042. doi:10.1161/01.res.87.5.e1.
- ↑ «ACE2 of the heart: From angiotensin I to angiotensin (1-7)». Cardiovascular Research 73 (3): 463–9. Feb 2007. PMID 17049503. doi:10.1016/j.cardiores.2006.09.006.
- ↑ «Angiotensin Converting Enzyme 2 Metabolizes and Partially Inactivates Pyrapelin-13 and Apelin-17: Physiological Effects in the Cardiovascular System». Hypertension 68 (2): 365–77. maig 2016. PMID 27217402. doi:10.1161/HYPERTENSIONAHA.115.06892.
- ↑ «Angiotensin-converting enzyme 2--a new cardiac regulator». The New England Journal of Medicine 347 (22): 1795–7. Nov 2002. PMID 12456857. doi:10.1056/NEJMcibr022472.
- ↑ «ACEH/ACE2 is a novel mammalian metallocarboxypeptidase and a homologue of angiotensin-converting enzyme insensitive to ACE inhibitors». Canadian Journal of Physiology and Pharmacology 80 (4): 346–53. Apr 2002. PMID 12025971. doi:10.1139/y02-021.
- ↑ José Soler, María; Lloveras, Josep; Batlle, Daniel (2008-07). «Enzima conversiva de la angiotensina 2 y su papel emergente en la regulación del sistema renina-angiotensina». Medicina Clínica 131 (6): 230-236. ISSN 0025-7753. doi:10.1157/13124619. Consultado el 22 de enero de 2023.
- ↑ «A crucial role of angiotensin converting enzyme 2 (ACE2) in SARS coronavirus-induced lung injury». Nature Medicine 11 (8): 875–9. Aug 2005. PMID 16007097. doi:10.1038/nm1267.
- ↑ World Health Organization (ed.). «What are the official names of the disease and the virus that causes it?». Q&A on coronaviruses. Consultado el 22 febrer 2020.
- ↑ Zhou, Peng; Yang, Xing-Lou (3 de febrero de 2020). «A Pneumonia Outbreak Associated With a New Coronavirus of Probable Bat Origin». Nature. PMID 32015507. doi:10.1038/s41586-020-2012-7.
- ↑ Xintian, Xu; Chen, Ping (2020). «Evolution of the novel coronavirus from the ongoing Wuhan outbreak and modeling of its spike protein for risk of human transmission». Science China Life Sciences. PMID 32009228. doi:10.1007/s11427-020-1637-5.
- ↑ Public Library of Science (ed.). «COVID-19 Vaccine Will Close in on the Spikes». DNA Science Blog. Consultado el 22 febrer 2020.
- ↑ Alexandra (2020). Structure, function and antigenicity of the SARS-CoV-2 spike glycoprotein. bioRxiv. doi:10.1101/2020.02.19.956581. Consultado el 22 febrer 2020.
- ↑ «Gene: ACE2, angiotensin I converting enzyme 2». National Center for Biotechnology Information (NCBI). U.S. National Library of Medicine. 28 de febrero de 2020.
- ↑ Li, Yanwei; Zhou, Wei; Yang, Li; You, Ran (2020-07). «Physiological and pathological regulation of ACE2, the SARS-CoV-2 receptor». Pharmacological Research 157: 104833. ISSN 1043-6618. doi:10.1016/j.phrs.2020.104833. Consultado el 22 de enero de 2023.
- ↑ Johnson, Norman (26 de junio de 2022). «Faculty Opinions recommendation of Genome-wide analysis provides genetic evidence that ACE2 influences COVID-19 risk and yields risk scores associated with severe disease.». Faculty Opinions – Post-Publication Peer Review of the Biomedical Literature. Consultado el 22 de enero de 2023.
Enlaces externos
editar- Ubicación del genoma ACE2 y página de detalles del gen ACE2 en el UCSC Genome Browser.
- Angiotensin-converting enzyme 2 en la base de datos Membranome
- Estructura 3D del complejo de un importador de sodio de neurotransmisor B(0)AT1, ACE2, y dominio de unión al receptor SARS-CoV-2 en "Orientations of Proteins in Membranes database" (OPM database).
- Resumen de toda la información estructural disponible en el PDB para UniProt: Q9BYF1 (enzima convertidora de angiotensina 2) en PDBe-KB.