La temporada 1980-81 de Tercera División de España - Grupo III era el cuarto y último nivel nacional de las Ligas de fútbol de España para los clubes del País Vasco, se encontraba por debajo de la Segunda División B.
Para esta temporada hubo una profunda reestructuración de la categoría con el objetivo de adaptarla a la nueva organización territorial de España que se estaba produciendo durante esos años en el país. Se amplió el número de grupos de 8 a 13 y empezó a definirse sus ámbitos de actuación teniendo en cuenta los límites de las recién creadas comunidades autónomas, comenzando algunas a tener grupo propio en la división y consiguiéndolo el resto en las campañas siguientes. En el caso vasco se conformó un único grupo circunscrito a la comunidad autónoma, aunque compuesto por las federaciones territoriales de Guipúzcoa y Vizcaya.[2]
Descienden a categoría regional los tres últimos clasificados. Si hay más descensos que ascensos a este grupo, pueden aumentar las plazas de descenso a regional en orden clasificatorio.