Acalabrutinib

compuesto químico

Acalabrutinib (Calquence,[1]rINN,[2]ACP-196) es un medicamento utilizado contra el cáncer, un inhibidor de la Tirosina kinasa de Bruton (BTK) de segunda generación[3]​ desarrollado por Acerta Pharma (AstraZeneca).[4]​ Acalabrutinib es un antineoplásico indicado para el tratamiento de la leucemia linfática crónica (LLC - CLL) en adultos y aconsejado para Linfoma linfocítico de células pequeñas, Linfoma de células de manto y Macroglobulinemia de Waldenström[5]

Acalabrutinib
Nombre (IUPAC) sistemático
4-{8-Amino-3-[(2S)-1-(2-butynoyl)-2-pyrrolidinyl]imidazo[1,5-a]pyrazin-1-yl}-N-(2-pyridinyl)benzamide
Identificadores
Número CAS 1420477-60-6
Código ATC L01XE51
ChemSpider 36764951
Datos químicos
Fórmula C26H23N7O2 
Peso mol. 465.507
InChI=1S/C26H23N7O2/c1-2-6-21(34)32-15-5-7-19(32)25-31-22(23-24(27)29-14-16-33(23)25)17-9-11-18(12-10-17)26(35)30-20-8-3-4-13-28-20/h3-4,8-14,16,19H,5,7,15H2,1H3,(H2,27,29)(H,28,30,35)/t19-/m0/s1
Key: WDENQIQQYWYTPO-IBGZPJMESA-N
Datos clínicos
Estado legal ensayos clínicos[actualizar]
Vías de adm. Oral

El acalabrutinib fue aprobado para uso médico en Estados Unidos en 2017 para el linfoma de células de manto[6][7]​ y en Europa en 2020 para la leucemia linfática crónica.[1]

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En marzo de 2016 el Comité de Medicamentos Huérfanos de la Agencia Europea del Medicamento (EMA) ha emitido dictámenes positivos que recomiendan que acalabrutinib (ACP-196) sea designado medicamento huérfano para el tratamiento de Leucemia linfática crónica (LLC), Linfoma linfocítico de células pequeñas (LLCP), Linfoma de células de manto (LCM) y Macroglobulinemia de Waldenström (MGW). Esta decisión será ahora remitida a la Comisión Europea (CE) para su aprobación.[8]

En 2020 la Agencia Europea del Medicamento (European Medicines Agency - EMA) autoriza su uso en la Unión Europea para el tratamiento de adultos con leucemia linfocítica crónica (LLC).[1][9]

Acalabrutinib es selectivo en la kinasa BTK

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Según un estudio publicados en 2015 es muy selectivo ya que solo se dirige a la kinasa BTK frente al ibrutinib que además se unirse a la BTK se une a otras quinasas como EGFR, TEC, ITK y TXK. Según este mismo estudio el inhibidor acalabrutinib tendría menos efectos secundarios que ibrutinib,[3][10]​ aunque otros especialistas señalan que los efectos secundarios son similares.[11]

Acalabrutinib indicado para leucemia linfática crónica

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En un ensayo clínico de 2015 (Byrd), para probar su eficacia en el tratamiento de leucemia linfática crónica refractaria o en recaída, los resultados provisionales fueron alentadores ya que la tasa de respuesta global fue del 95%.[3][12]

En 2021 la farmacéutica AstraZeneca informó que acalabrutinib ha demostrado su eficacia en un ensayo comparativo directo frente a ibrutinib en leucemia linfocítica crónica (LLC), mostrando menor incidencia frente a la fibrilación auricular.[13][14]​ La fibrilación auricular con terapia de iburtinib ronda el 11%[15]​ y con acalabrutinib el 7%.[16]

Efectos adversos

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En un estudio multicéntrico (NCT02029443) de 1/2 fase de monoterapia con acalabrutinib de 2020 los efectos adversos de grado ≥3 (ocurridos en ≥5% de los pacientes) fueron neutropenia (14%), neumonía (11%), hipertensión (7%), anemia (7%) y diarrea (5%). La fibrilación auricular y las hemorragias graves (todos los grados) se produjeron en el 7% y el 5% de los pacientes, respectivamente.[16]​ En terapia con ibrutinib la fibrilación auricular se produce en un 11% de los pacientes, posiblemente por estrés oxidativo que podría ser controlado mediante la inhibición de NOX como un enfoque terapéutico.[15]

Inhibidores de la tirosina Kinasa

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Además del Ibrutinib y el Acalabrutinib, otros nuevos inhibidores de la tirosina quinasa de Bruton (BTK) están en ensayos clínicos: ONO/GS-4059, BGB-3111 y spebrutinib (CC-292 / AVL-292).[10][17][18][19]

Los inhibidores de la tirosina cinasa producen efectos indeseados, fundamentalmente hemorragias y fibrilación auricular, aunque dependiendo de la molécula en distinto grado y gravedad.[20]

Publicaciones

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Véase también

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Referencias

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  1. a b c «Calquence (acalabrutinib)». EMA. 2020. Consultado el 18 de abril de 2021. 
  2. «WHO Drug Information - recommended INN». WHO Drug Information. World Health Oorganisation. Consultado el 24 de diciembre de 2015. 
  3. a b c Byrd (2015). Acalabrutinib (ACP-196) in Relapsed Chronic Lymphocytic Leukemia.. doi:10.1056/NEJMoa1509981. 
  4. «AstraZeneca to buy Acerta for blood cancer drug». www.rsc.org. Chemistry World - Royal Society of Chemistry. Consultado el 24 de diciembre de 2015. 
  5. Acalabrutinib, recomendado para la Leucemia Linfática Crónica. También se aconseja su designación como medicamento huérfano para el Linfoma Linfocítico de Células Pequeñas, Linfoma de células del manto y Macroglobulinemia de Waldenström, famaracosalud.com
  6. Acalabrutinib recibe aprobación de la FDA para linfomas de células del manto, NIH, Instituo Nacional del Cáncer, Estados Unidos, 9 de enero de 2018
  7. «Acalabrutinib Monograph for Professionals». Drugs.com (en inglés). Consultado el 16 de marzo de 2019. 
  8. La EMA recomienda Acalabrutinib para su designación como medicamento huérfano en 3 tipos de cáncer
  9. «Validate User». academic.oup.com. Consultado el 27 de marzo de 2022. 
  10. a b Acalabrutinib (ACP-196): a selective second-generation BTK inhibitor, Jingjing Wu, Mingzhi Zhang & Delong Liu; Journal of Hematology & Oncology; DOI: 10.1186/s13045-016-0250-9, 9 March 2016
  11. «Common side-effects of BTK inhibitors (ibrutinib and acalabrutinib) in the treatment of CLL,». Archivado desde el original el 13 de abril de 2016. Consultado el 31 de marzo de 2016. 
  12. Acerta Pharma Announces Study Published in New England Journal of Medicine Demonstrates Acalabrutinib (ACP-196) Shows Marked Activity in Relapsed Chronic Lymphocytic Leukemia
  13. LLC: acalabrutinib (AstraZeneca), más seguro en fibrilación auricular, Redacción Médica, 19 de febrero de 2021
  14. Study of Acalabrutinib (ACP-196) Versus Ibrutinib in Previously Treated Subjects With High Risk CLL
  15. a b Enhanced cardiomyocyte reactive oxygen species signaling promotes ibrutinib-induced atrial fibrillation. Xinyu Yang... , Redox Biology, Volume 30, February 2020, 101432
  16. a b Acalabrutinib monotherapy in patients with relapsed/refractory chronic lymphocytic leukemia: updated phase 2 results, John C. Byrd, William G. Wierda..., Blood (2020) 135 (15): 1204–1213, https://doi.org/10.1182/blood.2018884940
  17. Na L, Zhijian S, Ye L, Mingming G, Yilu Z, Dongping Z, et al. Abstract 2597: BGB-3111 is a novel and highly selective Bruton’s tyrosine kinase (BTK) inhibitor. Cancer Res. 2015;75:2597
  18. Tam C, Grigg AP, Opat S, Ku M, Gilbertson M, Anderson MA, et al. The BTK inhibitor, Bgb-3111, is safe, tolerable, and highly active in patients with relapsed/refractory B-cell malignancies: initial report of a phase 1 first-in-human trial. Blood. 2015;126(23):832.
  19. Walter HS, Rule SA, Dyer MJS, Karlin L, Jones C, Cazin B, et al. A phase 1 clinical trial of the selective BTK inhibitor ONO/GS-4059 in relapsed and refractory mature B-cell malignancies. Blood. 2016;127(4):411–9.
  20. Alteraciones en la hemostasia inducidas por los nuevos tratamientos antineoplásicos dirigidos a la inhibición de tirosina cinasas José Ramón González Porras, Fermín Sánchez-Guijo, Marcos González, José María BastidaUnidad de Trombosis y Hemostasia. Servicio de Hematología. Hospital Universitario de Salamanca-IBSAL-USAL. Salamanca; en Ponencias y Comunicaciones del XXXIV Congreso Nacional de la SETH · Granada, 2018

Enlaces externos

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