7-Hidroximitraginina
La 7-hidroximitraginina es un alcaloide indol terpenoide de la planta Mitragyna speciosa.[2] A menudo se le conoce como «7-OH». Fue descrito por primera vez en 1994[3] y es un producto natural derivado de la mitraginina presente en la hoja de M. speciosa. Se considera un derivado oxidado y un metabolito activo de la mitraginina.[4]
| 7-Hidroximitraginina | ||
|---|---|---|
 Fórmula esquelética de 7-Hidroximitraginina con un hidrógeno explícito añadido | ||
 La 7-Hidroximitraginina es un alcaloide indol terpenoide de la planta Mitragyna speciosa, comúnmente conocida como Kratom | ||
| Nombre IUPAC | ||
| Metil (2E)-2-[(2S,3S,7aS,12bS)-3-etil-7a-hidroxi-8-metoxi-1,2,3,4,6,7,7a,12b-octahidroindolo[2,3-a]quinolizin-2-il]-3-metoxiprop-2-enoato | ||
| General | ||
| Otros nombres | 7α-Hidroxi-7H-mitraginina; | |
| Fórmula estructural |
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| Fórmula molecular | C23H30N2O5 | |
| Identificadores | ||
| Número CAS | 174418-82-7[1] | |
| ChEBI | 180536 | |
| ChEMBL | 61630 | |
| ChemSpider | 23152144 | |
| PubChem | 44301524 | |
| UNII | 2T3TWA75R0 | |
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CC[C@@H]1CN2CC[C@@]3(O)C(=Nc4cccc(OC)c34)[C@@H]2C[C@@H]1\C(=C/OC)C(=O)OC
| ||
| Propiedades físicas | ||
| Masa molar | 414,215 g/mol | |
| Propiedades químicas | ||
| Acidez | 12,203 pKa | |
| Alcalinidad | 1,794 pKb | |
Metabolismo
editarDespués de un estudio de kratom, se reveló que el 7-OH se convierte en pseudoindoxilo de mitraginina.[5]
| Compuesto | Afinidades (Ki) | Ratio | Ref | ||
|---|---|---|---|---|---|
| MOR | DOR | KOR | MOR:DOR:KOR | ||
| 7-Hidroximitraginina | 13.5 | 155 | 123 | 1:11:9 | [6] |
| Mitraginina | 7.24 | 60.3 | 1,100 | 1:8:152 | [6] |
| Pseudoindoxilo de mitraginina | 0.087 | 3.02 | 79.4 | 1:35:913 | [6] |
Farmacología
editarLa 7-hidroximitraginina, al igual que la mitraginina, parece ser un agonista/antagonista mixto de los receptores de opioides, que actúa como agonista parcial en los receptores de opioides µ y como antagonista competitivo en los receptores de opioides δ y κ.[7] La evidencia sugiere que el 7-OH es más potente que la mitraginina y la morfina. El 7-OH no activa la vía de la β-arrestina como los opioides tradicionales, lo que significa que los síntomas como depresión respiratoria, estreñimiento y sedación son mucho menos pronunciados.[7]
El 7-OH se genera a partir de la mitraginina in vivo mediante el metabolismo hepático y puede ser responsable de una parte significativa de los efectos tradicionalmente asociados con la mitraginina. Aunque el 7-OH se encuentra naturalmente en las hojas de kratom, lo hace en cantidades tan bajas que cualquier 7-OH ingerido es intrascendente en comparación con el 7-OH generado en el cuerpo.[7]
Referencias
editar- ↑ Número CAS
- ↑ Matsumoto K, Horie S, Ishikawa H, Takayama H, Aimi N, Ponglux D, Watanabe K (March 2004). «Antinociceptive effect of 7-hydroxymitragynine in mice: Discovery of an orally active opioid analgesic from the Thai medicinal herb Mitragyna speciosa». Life Sciences 74 (17): 2143-55. PMID 14969718. doi:10.1016/j.lfs.2003.09.054.
- ↑ Ponglux, Dhavadee; Wongseripipatana, Sumphan; Takayama, Hiromitsu; Kikuchi, Masae; Kurihara, Mika; Kitajima, Mariko; Aimi, Norio; Sakai, Shin-ichiro (1994). «A New Indole Alkaloid, 7 α-Hydroxy-7H-mitragynine, from Mitragyna speciosa in Thailand». Planta Medica (en inglés) 60 (6): 580-581. ISSN 0032-0943. PMID 17236085. doi:10.1055/s-2006-959578.
- ↑ «7-Hydroxymitragynine - Green Leaf Kratom - Kratom Blogs Archives». Green Leaf Kratom (en inglés estadounidense). 19 de agosto de 2020. Consultado el 22 de agosto de 2020.
- ↑ Váradi A, Marrone GF, Palmer TC, Narayan A, Szabó MR, Le Rouzic V, Grinnell SG, Subrath JJ, Warner E, Kalra S, Hunkele A, Pagirsky J, Eans SO, Medina JM, Xu J, Pan YX, Borics A, Pasternak GW, McLaughlin JP, Majumdar S (2016). «Mitragynine/Corynantheidine Pseudoindoxyls As Opioid Analgesics with Mu Agonism and Delta Antagonism, Which Do Not Recruit β-Arrestin-2». J. Med. Chem. 59 (18): 8381-97. PMC 5344672. PMID 27556704. doi:10.1021/acs.jmedchem.6b00748.
- ↑ a b c Takayama, Hiromitsu; Ishikawa, Hayato; Kurihara, Mika; Kitajima, Mariko; Aimi, Norio; Ponglux, Dhavadee; Koyama, Fumi; Matsumoto, Kenjiro; Moriyama, Tomoyuki; Yamamoto, Leonard T.; Watanabe, Kazuo; Murayama, Toshihiko; Horie, Syunji (1 de abril de 2002). «Studies on the Synthesis and Opioid Agonistic Activities of Mitragynine-Related Indole Alkaloids: Discovery of Opioid Agonists Structurally Different from Other Opioid Ligands». Journal of Medicinal Chemistry 45 (9): 1949-1956. PMID 11960505. doi:10.1021/jm010576e.
- ↑ a b c Eastlack, Steven C.; Cornett, Elyse M.; Kaye, Alan D. (28 de enero de 2020). «Kratom—Pharmacology, Clinical Implications, and Outlook: A Comprehensive Review». Pain and Therapy 9 (1): 55-69. PMC 7203303. PMID 31994019. doi:10.1007/s40122-020-00151-x.
Datos: Q4642872
Multimedia: 7-Hydroxymitragynine / Q4642872
